سينج: أمل جديد لتشخيص وعلاج ورم الأطفال من المخيخ

في مختبرات CEINGE ، مركز الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية المتقدمة في نابولي ، وُلد أمل جديد لتشخيص وعلاج ورم الأطفال في المخيخ ، مجموعة الورم الأرومي النخاعي 3: كشف الباحثون عن "اتجاه" النقائل وأظهروا أجريت تجارب في الجسم الحي باستخدام عقار جديد قادر ليس فقط على وقف الانتشار النقيلي ، ولكن أيضًا على عكس العملية من الخبيثة إلى الحميدة. تم اختبار الجزيء على نماذج الفئران ووجد أنه فعال تمامًا وبدون موانع. سيتعين عليها الآن الخضوع لدراسات السمية والدراسات الدوائية في البشر حتى يمكن استخدامها علاجًا في الأطفال.

هذا هو الهدف المهم لتشخيص وعلاج نوع من ورم الأطفال الذي لا يوجد اليوم إلا إمكانية تطبيق ما يسمى بالبروتوكول "عالي المخاطر". في الممارسة لا يوجد علاج.

وقد أنتجت هذه الدراسة، التي نشرت في المجلة العلمية "الدماغ" الدولية المرموقة (أكسفورد، مجلة علم الأعصاب)، من قبل فريق من الباحثين منسقة من قبل ماسيمو Zollo، أستاذ علم الوراثة في جامعة فيديريكو II قسم نابولي الطب الجزيئي والتكنولوجيا الحيوية الطبية و"الباحث الرئيسي" CEINGE، رئيس وحدة و "بنك الرفاه المجموعات النادرة" في إدارة مستشفى طب نقل فيديريكو الثاني.

البحث: كيف تم تحديد الآليات الجزيئية التي تنسق الانبثاث في مجموعة ميدولوبلاستوما 3 المجموعة

تم إجراء معظم التجارب ، التي بدأها Pasquale de Antonellis ، بواسطة طالب دكتوراه شاب من SEMM (المدرسة الأوروبية للطب الجزيئي ومقرها CEINGE). حددت فيرونيكا فيروتشي آلية عمل العملية النقيلية التي تبدأ من النخاع النخاعي "الخلايا الجذعية للورم" الموجودة في المخيخ وتولد النقائل في العمود الفقري للطفل المصاب. تم تكرار هذا الإجراء في نماذج الفئران ، التي خضعت لطعم أجنبي من خلايا المجموعة 3 ، وقد ثبت أنه من الممكن منع عملية تكاثر وهجرة هذه الخلايا في مخيخ الفئران التي لم تعد قادرة على تنشيط عملية نقيلية بفضل استخدام دواء جديد طورته مجموعة البحث وتم اختباره لفعاليته وسميته في نموذج الفأر. تظهر بيانات أخرى موجودة في العمل أن الجمع بين الإشعاع للخلايا النقيلية من المجموعة 3 MB ووجود الدواء يحقق تأثيرًا أعلى من الاستخدام الفردي للمكونين العلاجين ، وبالتالي فهو قابل للتطبيق في سياق بروتوكولات العلاج " تقليدي "للأورام التي تعرف بأنها" عالية الخطورة "لدى الطفل علاوة على ذلك ، بفضل دراسات تسلسل الجيل التالي التي أجريت في منشأة CEINGE ونسقها الأستاذ. فرانشيسكو سالفاتور والدكتورة فاليريا دارجينو ، تم تحديد الطفرات التي تحدث أثناء تطور الورم من خلال تسلسل الجينوم الكامل للخلايا النقيلية للطفل المصاب بالورم الأرومي النخاعي من المجموعة 3

وبهذه الطريقة تم تحديد "جينات مستهدفة" جديدة أخرى - يوضح ماسيمو زولو - التي كانت طفراتها غير معروفة للعلاج عند البشر. تحدد هذه الدراسة لأول مرة أن الأورام في مخيخ الرضيع بها جينات طافرة تؤثر سلبًا على عمل جهاز المناعة النشط في الدماغ. لذلك ، يجب استخدام نهج العلاج المناعي الذي يعمل من خلال تنشيطه المحدد للخلايا المناعية نفسها لمحاربة الورم بحذر بسبب وجود آليات وراثية للتهرب من عمل الجهاز المناعي في مكافحة الورم الأرومي النخاعي ".

"هذا هو العمل الأول الذي يظهر مجموعة من 3 فعالية العلاج في أورام نخاعي - قال Zollo - في الوقت أظهرت الدراسة فعالية في نماذج الماوس ويظهر أي سمية في الفئران، ولكن تفتح الطريق للاستخدام في" الرجل، والتي يمكن تنفيذها بمجرد الانتهاء من سمية والدراسات الدوائية في البشر ".

نتيجة استثنائية تم الحصول عليها بفضل التعاون بين الباحثين الدوليين، في منتصف الطريق بين العيادة والبحث العلمي

العمل الجماعي هو ما أدى إلى هذه النتيجة، في منتصف الطريق بين غرفة العمليات والمختبرات، وبين البحوث السريرية والعلمية. في العديد من المعارف والمهارات المختلفة التي ساهموا في اكتشافها: علماء الوراثة ، والكيميائيين ، والكيمياء الحيوية ، وعلماء الصيدلة ، وعلماء الأحياء البنيوية ، والجراحين ، وأخصائيي الأمراض. من نابولي إلى لندن ، مرورا بـ دوسلدورف وباريس وأوبسالا ، حتى تورنتو وسان فرانسيسكو.

العمل المنسق من قبل البروفيسور زولو لديه متعاونين إيطاليين. على وجه الخصوص، وفريق مستشفى جراحة المخ والأعصاب Santobono (البروفيسور جوزيبي Cinalli الدكتور لوسيا Quaglietta). تولى البروفيسور فيتوريا Donofrio (Santobono) رعاية ظهور المرضية والسريرية مع جامعة الدكتور فيليس Giangaspero لا سابينزا روما والدكتورة أنجيلا Mastronuzzi مستشفى Bambin جيسو في روما. أجريت الدراسات الجزيئية ذات الصلة لتركيب وتعريف من خلال الدراسات الديناميكية للتفاعل الدواء مع البروتين الخوخ-1 الأستاذ ألدو جاليون (نابولي فيدريكو الثاني، قسم الصيدلة) والبروفيسور روبرتو Fattorusso (جامعة L. فانفيتيلي).

كما شاركت مختبرات البحث الدولية في الدراسة. على وجه الخصوص ، في إنجلترا ، معهد أبحاث السرطان (البروفيسور لويس تشيسلر) ، حيث تمت مشاركة نماذج الفئران من نموذج الورم الأرومي النخاعي للمجموعة 3 ، ومعهد كوري في باريس (البروفيسور أوليفييه ديلاتر) ، وجامعة دوسلدولف في ألمانيا (البروفيسور مارك ريمك والدكتور بيكارد) ، جامعة أوبسالا في السويد (البروفيسور فريدريك سوارتلينج) ، جامعة سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا بالولايات المتحدة الأمريكية (البروفيسور ويليام فايس).

وأخيرا، من أهمية كبيرة والشراكة مع المرضى، أطفال مستشفى في تورونتو، كندا، بتنسيق من الدكتور مايكل تايلور، خصوصا مع موظفيه، واثنين من العلماء الإيطاليين الدكتور باسكوالينو دي Antonellis والدكتور يفيا جارسيا السابق طلاب البروفيسور زولو.

أهمية الاكتشاف ونداء زولو لمستقبل العلاجات

نتائج البحث لها آثار في المجال الطبي التشخيصي والعلاجي. سيكون من الممكن لإجراء التشخيص المبكر للمرض لتحديد محور العمل الجزيئي لهذه المجموعة من الأورام، ولكن في الغالب سيكون من الممكن لعلاج الأطفال بفضل تحديد جزيء قادر على منع عملية المنتشر الناجم عن تقليم-1، ل اختبار لحظة في نماذج الماوس من مجموعات 3 من medulloblastoma.

«الآن نحن قادرون على تشخيص المجموعة 3 من الورم الأرومي النخاعي - يوضح زولو - والتي للأسف لديها حاليًا تشخيص سيئ. الآن لدينا سلاح أخيرًا ، جزيء صغير يمكن استخدامه للتطوير السريري. لسوء الحظ ، هناك حاجة إلى استثمارات لبدء هذا النشاط للدراسات البشرية ، ونحن على استعداد للترحيب بأسهم شركات الأدوية التي ترغب في الاستثمار في هذا التطوير وتحويل هذا الجزيء إلى دواء. نحن قادرون على الانتقال فورًا إلى دراسات المرحلة الأولى ، في إيطاليا وفي الخارج ».

ليو ، الطفل الذي تبرع بجزء من نفسه للبحث

مرت أشهر 28 منذ أن طار ليو في السماء. هذا ما يقوله زملاؤه ، الذين يحملون رواية نقص غير قابل للقطع ، عن مسافة قاسية من صديقه البطل الذي حارب شرًا لا شفاء منه. كان ليوناردو يعاني من ورم أرومي دبقي من نوع 3 ، والذي لم يترك له أي مخرج. كان لديه 5 سنوات عندما تم تشخيص حالته.

"في أحد الأيام أتى إلى هنا في مركز" CEINGE "مع والديه - يقول زولو - لقد طلب والده العثور على أفضل باحث في مرضه. كان ليو معنا ، دخل المختبرات ، والتقى بباحثينا. أراد منا أن نشرح ما نفعله. شجاعته لم تكن عبثا ".

دراسة مجموعة الأستاذ. صُنع Zollo مباشرةً على عينة من Leo. ومنذ ذلك الحين ، لم يتوقف زولو وله لحظة للدراسة ، ولمحاولة التحقق منها. "استغرق الأمر الكثير من المثابرة والعمل الجاد والإصرار على تنفيذ هذه الدراسة وجلبت كل القوى في اللعب، أنا أتحدث عن جميع أوجه التعاون الوطنية والدولية التي أثرت ماديا، فإنها لعبت دورا هاما. وأنا لا أنكر أن ليو كان ودائما في قلوبنا ، دليلنا ".

غادر ليو في أكتوبر من 2015. لا أحد قد نسي ذلك الطفل الشجاع وابتسامته وقوته. وتدعم المدرسة التي حضرها مع أسرته والمعلمين والطلاب الأبحاث العلمية التي تجري في نابولي بسلسلة من المبادرات.

ربما بفضل ليوناردو اليوم يمكن أن يعطي ماسيمو زولو أخيرا "الأخبار الجيدة": يمكن إلحاق الهزيمة بورم الأرومة النخاعية من نوع 3.

"اذهبوا على صفحة الفيسبوك من مدرسة ليوناردو، وقراءة ما فعل زملائه، انظر كل الحب والتضامن القائم، أن نفهم لماذا نحن نعمل بلا كلل" وقال ماسيمو Zollo، الباحث نابولي الذي أراد ليو نفسه أن يعرف ومن ترك جزءًا منه.

مجموعة medulloblastoma 3: الأكثر عدوانية وسيئة السمعة من أورام المخيخ في الطفل

الورم الأرومي النخاعي من المجموعة 3 هو ورم نقيلي نموذجي ، يؤثر على المخيخ والبطين الرابع وينتج النقائل تدريجياً في العمود الفقري. يتم التشخيص من خلال التصوير بالرنين المغناطيسي ولا تكون الجراحة ممكنة دائمًا. في الواقع ، يمكن للأطفال المصابين بالورم الأرومي النخاعي من المجموعة 3 الخضوع لجراحة الأعصاب فقط في بعض الحالات ، عندما يكون الورم محدودًا ويمكن الوصول إليه ، ويتكون العلاج الوحيد الممكن من دورات العلاج الكيميائي والإشعاعي التي تولد آثارًا جانبية على النظام. العصب الرئيسي. حوالي 50 ٪ من الحالات بعد حوالي عامين يكون التشخيص سيئًا. ترتبط الأعراض بالجهاز الحركي: يبدأ الأطفال في مواجهة صعوبة في الحركة ، وأحيانًا نوبات صرع. يمكن أن يظهر الورم في العامين الأولين من حياة الطفل ، أثناء نمو المخيخ ، أو في وقت لاحق عندما يتشكل المخيخ.

سينج: أمل جديد لتشخيص وعلاج ورم الأطفال من المخيخ