إنها استراتيجية علاجية تم تجربتها لتطويرها لسنوات عديدة ، ولكن ليس من السهل تطبيقها
ليس لدى الفيلة فقط البروتين p53 ، بل جميع الثدييات. يحتوي هذا البروتين على ما يطلق عليه الجينة الكورنية للورم الطبي ، وسيكون قادرًا على منع تطور الأورام. على عكس الحيوانات الأخرى التي لها زوج جيني واحد فقط من هذا الجزيء ، فإن لدى pachyderms خمسة عشر أو عشرين زوجًا ، مما يؤدي إلى أن الكمية التي تنتجها هذه البروتينات أكبر بكثير مما يمكن أن ننتجه نحن البشر.
يدافع تقرير بحثي عن الفرضية القائلة بأن السبب في أن الأفيال لديها عدد قليل جدًا من الأورام هو بالتحديد الكمية العالية من هذا البروتين. المشكلة الرئيسية للعلوم الطبية التي اهتمت بهذا السؤال هي إمكانية استخدام هذا البروتين لمحاربة السرطان لدى البشر. هناك سلسلة من أبحاث السرطان كانت نشطة للغاية لأكثر من عشرين عامًا: محاولة التحكم في مستويات p53 في الأورام كطريقة للوقاية منها. وقد تمت دراسة ذلك ، على سبيل المثال ، على الفئران. ما تم إنجازه هو شيء مشابه لما يحدث للأفيال ، فبدلاً من امتلاك زوج جيني واحد ، تم زيادة عدد الأزواج عن طريق صنع فئران تسمى "super-p53". أجرى هذه الدراسة العالم مانويل سيرانو في المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان منذ أكثر من 15 عامًا. وفي الواقع ، وجد أن تلك الفئران تتمتع بحماية أفضل من الأورام. ولكن حتى لو كانت إستراتيجية علاجية تحاول تطويرها لسنوات عديدة ، فليس الأمر بالسهولة التي قد تتصورها ، لأن الحل ليس مجرد رفع مستويات p53.
لا يمكن القيام بذلك ، لأنه يجب عليك أولاً البحث عن طرق تسمح لك بزيادة البروتين دون التسبب في مشاكل أكثر مما تحاول تصحيحه. بهذا المعنى ، تم التفكير في عدة بدائل. أول شيء تمت تجربته هو استخدام الفيروسات المعدلة لزيادة التعبير عن الجين الذي يرمز لهذا البروتين وبالتالي زيادة إنتاج البروتين نفسه. استخدمنا فيروسات غدية وهي نوع من الفيروسات لا تندمج في الجينوم. عدم الدمج يعني أنه لا يتم الحفاظ عليها بشكل دائم ، مما قد يكون عيبًا ولكنه يمنع التلاعب بجينوم الخلية. لكن التحقيق وجد أن هذه الطريقة لم تنجح وبهذه الطريقة تم التخلي عنها.
في الوقت الحالي ولبعض الوقت الآن ، ركزت الأبحاث على فهم كيفية عمل جزيء p53. ما نعرفه هو أن لها نصف عمر قصير جدًا ، مما يعني أنها نشطة لفترة قصيرة جدًا في الخلية. لهذا السبب ، تحاول إحدى قنوات البحث إبقائها نشطة لفترة أطول حتى تتمكن من أداء وظيفتها. ويتم ذلك عن طريق محاولة منع الجزيئات الأخرى التي من أجلها يتم إتاحتها لفترة قصيرة في الخلايا. نعلم أيضًا أنه موجود بمستويات منخفضة جدًا عند البشر. لفهم مسار البحث هذا ، من الضروري معرفة القليل عن كيفية عمل p53. عندما يتلف الحمض النووي للخلية ، يتم تنشيط p53 ولديه القدرة على معرفة ما إذا كانت الخلية تنقسم ولكنها تعرضت للتلف ، وبطريقة ما يمكنها منع انقسام الخلية. لمنع انتقال الضرر إلى الخلايا الوليدة أيضًا. يعطي البروتين p53 إشارة للخلية لوقف انقسامها وبالتالي يعطي الخلية الوقت لإصلاح تلف الحمض النووي ، على سبيل المثال من الأشعة فوق البنفسجية من الشمس بجرعات زائدة. يتسبب P53 في موت الخلية وبالتالي يمنع انتقال الطفرات. هذا ما يحدث في الخلية العادية.
ما يحدث في الخلايا السرطانية هو أن البروتين p53 يفشل وتستمر الخلية في الانقسام وتستمر في تراكم الطفرات دون إصلاح. إذا كان لدينا المزيد من البروتينات "الطبيعية" من هذا النوع ، فسيؤدي ذلك إلى منع آلية انتشار الورم كما يعتقد العديد من العلماء. وهذا هو سبب بذل جهود كبيرة لتحقيق هذا الوضع ، لكن حتى الآن لم يتحقق ذلك. هناك تجارب سريرية جارية لكنها لم تستهدف المرضى بعد. طريقة أخرى للتحقيق هي استخدام تقنية تحرير الجينات كريسبر. ولكن نظرًا لأن هذا البروتين له وظيفة مهمة جدًا في الخلايا الطبيعية ، فيجب أن يكون كريسبر موجهًا فقط إلى الخلية السرطانية.
لا يزال من الممكن وضعها موضع التنفيذ ، لكن من الممكن أن تتطور تقنية كريسبر خلال بضع سنوات وتنفذ بطريقة مستهدفة تمامًا تجاه هذه الخلايا السرطانية وبأمان. باختصار ، بالنسبة إلى جيوفاني داجاتا ، رئيس "Sportello dei Diritti" ، فإن الطريق لا يزال طويلًا ولكن هذه الأبحاث تمثل مزيدًا من الأمل في هزيمة "الموت الأسود" نهائيًا في الألفية الثالثة.