تمهد الدراسة التي أجراها باحثو CEINGE-Advanced Biotechnology الطريق للتشخيص المبكر والعلاجات الجديدة الممكنة التي تهدف إلى الحد من العملية النقيلية لسرطان الثدي الأكثر عدوانية.
يمثل سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC) 20٪ من سرطانات الثدي وهو أيضًا النوع الفرعي الأكثر عدوانية ، نظرًا لخصائصه السريرية المرضية ، بما في ذلك صغر سن البداية والميل الأكبر للإصابة بالانبثاث. المرضى الذين يعانون من النقيلي الثلاثي السلبي لديهم توقعات أسوأ من أولئك الذين تم تشخيصهم بأنواع فرعية أخرى من سرطان الثدي النقيلي: اليوم لا توجد أهداف جزيئية معترف بها للعلاج.
تم تطوير الدراسة في مختبرات مركز أبحاث التكنولوجيا الحيوية المتقدمة CEINGE في نابولي بالتعاون مع قسم الطب الجزيئي والتقنيات الحيوية الطبية (جامعة نابولي فيديريكو الثاني) ووحدة علم الأمراض في المعهد الوطني للسرطان IRCS Fondazione Pascale أظهر أن بروتين Prune-1 يتم التعبير عنه بشكل مفرط في حوالي 50٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي السلبي الثلاثي ويرتبط بتطور الورم ، والنقائل البعيدة (الرئوية) وأيضًا بوجود البلاعم M2 (الموجودة في البيئة المكروية للورم في TNBC والمتعلقة بمخاطر أعلى لتطوير النقائل).
حدد الباحثون أيضًا جزيءًا صغيرًا غير سام في نموذج الفأر ، وهو قادر على منع تحول البلاعم إلى النمط الظاهري M2 وتقليل عملية النقائل في الرئة.
إنجاز مهم ، توصل إليه فريق بقيادة ماسيمو زولو ، عالم الوراثة ، أستاذ في جامعة نابولي فيديريكو الثاني والمحقق الرئيسي في CEINGE ، والذي يضم ، من بين آخرين ، باحثان شابان من Federico II و CEINGE Veronica فيروتشي وفاطمة أسدزاده (طالبة دكتوراه في SEMM).
تضمنت المرحلة الأولى من البحث دراسة نموذج فأر معدل وراثيًا لـ TNBC النقيلي ، والذي يتميز بالإفراط في التعبير عن جينات PRUNE1 و WNT1 في الغدة الثديية. "نموذج الفأر الذي درسناه - توضح فيرونيكا فيروتشي - لا يولد فقط ورمًا أوليًا ثلاثيًا سلبيًا ، ولكن أيضًا النقائل الرئوية. سمح لنا نموذج الفأر بتحديد وجود الضامة من النوع M2 في كل من البيئة المكروية للورم الأولية وفي البيئة الدقيقة المنتشرة في الرئة ».
"من خلال استخدام قواعد بيانات سرطان الثدي الغازية - تضيف فاطمة أسدزاده -. ، حصلنا على تأكيد أنه عندما يتم التعبير عن هذه الجينات بشكل مفرط ، تحدث تكهنات أسوأ. والعملية المكتشفة في نموذج الفأر قد تكون هي نفسها عند المرأة ».
"بالنسبة لنا ، كان" الدليل "الآخر هو وجود بعض المتغيرات الجينية التي تم تحديدها في نموذج الفأر في عينات سرطان الثدي لدى الإنسان TNBC الموجودة في قواعد البيانات ولكن تم الكشف عن وظيفة غير معروفة الآن بفضل الدراسات التي تم الحصول عليها في نموذج الفئران »يشرح ماسيمو زولو.
الجزيء والطقم للتشخيص المبكر
قام باحثو CEINGE بتقييم الفعالية ضد تطور سرطان الثدي الثلاثي السلبي لجزيء صغير ، والذي لديه القدرة على منع العملية النقيلية في الجسم الحي. بالنسبة لهذا الجزيء ، تم إجراء اختبارات السمية بالفعل في نموذج الفئران. «هذا الجزيء قادر على منع تحول الضامة نحو النمط الظاهري M2 وتقليل عملية النقائل في الرئة - يوضح زولو -. الآن يتم دراسة تطوير جزيء ثان أكثر حساسية ، والذي يجب أن يتبعه التجريب في الماوس ثم على الإنسان. تم أيضًا تطوير مجموعة قادرة على تحديد في البداية أي من TNBCs من المرجح أن تتطور إلى ورم خبيث قائم على الرئة و / أو موقع بعيد. تستخدم هذه المجموعة الدراسات الجينومية المقدمة هنا ويمكن أن تساعد أخصائي الأورام في تحديد علاج ربما يكون أكثر قوة من البداية. سيستغرق التحقق من الصحة حوالي سنة إلى سنتين ، حتى يمكن إثبات فعاليته في التشخيص السريري ».
دراسة iSCIENCE (مجموعة CELL PRESS) *
نُشر البحث في المجلة العلمية الدولية iSCIENCE (مجموعة CELL PRESS) وتم تمويله من قبل مشروع الاتحاد الأوروبي "PRIME-XS" و Tumic FP7 ، من قبل جمعية AIRC لأبحاث السرطان ، PON SATIN ومؤسسة Celeghin.
من بين المؤسسات المشاركة (بالإضافة إلى CEINGE) قسم الطب الجزيئي والتكنولوجيا الحيوية الطبية DMMBM التابع لـ "Federico II" ، وحدة علم الأمراض في المعهد الوطني للسرطان IRCS Pascale Foundation ، مركز VIB-UGent للتكنولوجيا الحيوية الطبية (بلجيكا) ، قسم الصحة العامة ومختبر DAI وطب نقل الدم AOU Federico II والمدرسة الأوروبية للطب الجزيئي (SEMM).
تم تنسيق الدراسة من قبل الأستاذ. ماسيمو زولو (جامعة نابولي فيديريكو الثاني و CEINGE) بالتعاون مع الأستاذ. كريس جيفيرت (رئيس مركز البروتينات للتقنيات الحيوية الطبية VIB-UGent ، بلجيكا) ، الأستاذ. ناتاسشيا مارينو (أستاذ مشارك ، جامعة إنديانا ، إنديانابوليس ، الولايات المتحدة الأمريكية) أ. Maurizio Di Bonito (وحدة علم الأمراض في المعهد الوطني للسرطان مؤسسة IRCS Pascale) ، أ. جيوفاني باوليلا (جامعة نابولي فيديريكو الثاني و CEINGE) والأستاذ. Francesco D'Andrea (إدارة الصحة العامة AOU Federico II).
* يقود Prune-1 استقطاب الضامة المرتبطة بالورم (TAMs) داخل مكانة النقائل الرئوية في سرطان الثدي الثلاثي السلبي
فيرونيكا فيروتشي ، فاطمة أسدزاده ، فرانشيسكا كولينا ، روبرتو سيسيليانو ، أنجيلو بوكيا ، لورا ماروني ، دانييلا سبانو ، ماريانيف كاروتينوتو ، ماريا كريستينا شيارولا ، دانييلا دي مارتينو ، جينارو دي فيتا ، أليساندرا ماكرو ، كانت لويزا داسكي ، جوناثان فاندن ، جيوفاني باوليلا ، فرانشيسكو داندريا ، ماوريتسيو دي بونيتو ، كريس جيفيرت وماسيمو زولو