DER DIREKTOR DES SAN RAFFAELE-TELETHON INSTITUTE FOR GENE THERAPY WIRD FÜR SEINEN GRUNDLEGENDEN BEITRAG ZUR ENTWICKLUNG EFFEKTIVER GENETISCHER VEKTOREN AUSGEZEICHNET
Leitartikel
Luigi Naldini, Regisseur vonSan Raffaele-Telethon Institut für Gentherapie (SR-Tiget) von Mailand und ordentlicher Professor für Histologie und Gen- und Zelltherapie an der der Universität Vita-Salute San Raffaele, erhielt den Lifetime Achievement Award Phacilitate Lifetime Achievement Award 2024 in Anerkennung seiner Rolle als Pionier auf dem Gebiet der Gentherapie und die Auswirkungen seiner Forschung auf die Behandlung schwerer Krankheiten, nicht nur genetischer Natur. Naldini gilt insbesondere als „Vater“ der lentiviralen Vektoren, therapeutischer Instrumente, die heute in Kliniken weit verbreitet sind und von denen sie abgeleitet sind eines der am meisten gefürchteten menschlichen Viren, HIV.
Der Phacilitate Advanced Therapies Award würdigt Innovationen auf dem Gebiet der neuartigen Therapien und die Beiträge wurden von a beurteilt Jury aus internationalen Experten Vertretung von Forschungseinrichtungen, Universitäten und der Biotechnologieindustrie in einem zweistufigen Bewertungsprozess. Es wurde 2023 mit der Auszeichnung an Carl June für die Entwicklung der CAR-T-Zelltherapie gegründet. Die Preisverleihung 2024 fand am statt 18. Januar in Miami, Florida, im Rahmen der Week of Advanced Therapies, unter Beteiligung einer großen wissenschaftlichen Gemeinschaft.
"Der Professor. Naldini verkörpert perfekt das Konzept des „Innovators“. Sein unerschütterlicher Einsatz für die Entwicklung von Therapien, die den Patienten zugute kommen, hat ihn und sein Team dazu veranlasst, sich nicht von frühen Misserfolgen entmutigen zu lassen und bessere und immer sicherere Therapien zu entwickeln. Ohne sein Engagement und seine Beharrlichkeit wäre die Gentherapie nicht dort, wo sie heute ist und das Leben von Patienten dank Medikamenten, die jetzt für genetische Krankheiten wie ADA-SCID und metachromatische Leukodystrophie zugelassen sind, zu verändern, ganz zu schweigen von den zahlreichen anderen, die sich noch in der klinischen Entwicklung befinden"Er erklärt Sven Kili, Präsident der Jury des Phacilitate-Preises.
Nach seinem Abschluss in Medizin und Chirurgie und einem Doktortitel in Zytologischen und Morphogenetischen Wissenschaften in Turin zog Luigi Naldini Mitte der neunziger Jahre nach Turin Salk Institute of La Jolla (USA)Dort demonstrierte er in Zusammenarbeit mit Inder Verma und Didier Trono die Möglichkeit des Transfers therapeutischer Gene durch Ausnutzung der infektiösen Eigenschaften des HIV-Virus und baute den Prototyp der lentiviralen Vektoren, die heute weltweit verwendet werden. Nach einer Erfahrung in der Biotech-Welt der San Francisco Bay Area, bei der er lentivirale Vektoren für den sicheren klinischen Einsatz weiter perfektionierte, kehrte er an die italienische Wissenschaft zurück, zunächst nach Turin und dann nach Mailand. Seit 2008 ist es so Direktor von SR-Tiget und setzte den Weg der Entwicklung der lentiviralen Technologie fort und brachte sie mit dem Beitrag des gesamten Instituts zu seinen ersten und effektiven klinischen Studien. Er ist bereits Präsident der European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT) und Mitglied von EMBO, der Europäischen Organisation für Molekularbiologie. Im Laufe der Jahre erhielt er wichtige Auszeichnungen, darunter den Outstanding Achievement Award der American Society of Gene and Cell Therapy in 2014 und vom ESGCT im Jahr 2015, der Jiménez Diaz Award im Jahr 2016, der Van Beutler Award der American Society of Hematology im Jahr 2017 und im Jahr 2019 der Jeantet-Collen Award for Translational Medicine. Im Dezember 2019 wurde er außerdem zum „Großoffizier des Verdienstordens der Italienischen Republik“ ernannt.
„Ich bin meinen Lehrern und den fantastischen Kollegen und hervorragenden Schülern dankbar, die mich auf diesem außergewöhnlichen Weg von der Arbeitsplatte zum Krankenbett begleitet haben, der fast dreißig Jahre gedauert hat, und die Inspiration, die Schwierigkeiten und Frustrationen und schließlich die Erfolge geteilt haben.“ Ich danke auch den Mitgliedern der Jury, die mir diesen Preis für mein Lebenswerk verleihen wollten. Ich werde weiterhin mit neuer Energie und Begeisterung an der Suche nach Lösungen auf Basis der Gen- und Zelltherapie für die vielen Patienten arbeiten, die innovative Therapien zur Bekämpfung von Krankheiten benötigen, die bisher als tödlich galten.“ kommentiert Luigi Naldini anlässlich der Preisverleihung.
Die zahlreichen Auszeichnungen unterstreichen, dass Naldini eine Schlüsselfigur war in Entwicklung der Gentherapie und bei der Anwendung lentiviraler Vektoren für den Gentransfer zu therapeutischen Zwecken. Diese gehören nicht nur zu den am häufigsten verwendeten Instrumenten im Bereich der biomedizinischen Forschung, sondern werden auch bereits häufig im klinischen Bereich eingesetzt. Sie wurden ausschließlich im San Raffaele Hospital behandelt fast hundert von Patienten mit schweren genetischen Erkrankungen wie metachromatischer Leukodystrophie, Wiskott-Aldrich-Syndrom, Beta-Thalassämie und Mukopolysaccharidose Typ 1 dank Blutstammzellen, die mithilfe lentiviraler Vektoren korrigiert wurden.
Insgesamt in der Welt über 400-Leute erhielt eine Behandlung auf Basis von Blutstammzellen, die mit lentiviralen Vektoren für 19 verschiedene Pathologien hergestellt wurden. Die meisten dieser Patienten, die sonst in vielen Fällen kaum Überlebenschancen gehabt hätten, sind heute in einem guten Zustand und führen ein normales oder zumindest deutlich besseres Leben. Vier dieser Therapien haben bereits die Marktzulassung erhalten: darunter die Gentherapie für metachromatische Leukodystrophie, geboren in den Laboren des SR-TIGET-Instituts und seit Dezember 2020 ein registriertes Medikament in der Europäischen Union entwickelt wurde und dessen baldige Zulassung auch in den USA erwartet wird.
Darüber hinaus basiert ein großer Teil der Vektoren auch auf lentiviralen Vektoren CAR-T sich in klinischen Studien befinden oder weltweit bereits für den kommerziellen Einsatz zugelassen sind: Hierbei handelt es sich um Gentherapie-Medikamente, die darauf abzielen, verschiedene Arten von Blut- oder Festgewebetumoren zu bekämpfen, indem sie die Killerlymphozyten des Patienten gezielt gegen Tumorzellen bewaffnen. Es wird geschätzt, dass bis heute über 3500 Menschen von dieser Art der Therapie profitiert haben.
Die experimentelle Forschung von Luigi Naldini schlägt weiterhin innovative Lösungen vor Anwendungen erweitern der Gentherapie entwickeln und weiter verbessern Wirksamkeit und Sicherheit. In den letzten Jahren wurde eine gentherapeutische Strategie mit Anti-Tumor-Wirkung entwickelt, die auf der Manipulation von Blutstammzellen basiert: Die von den Stammzellen erzeugten Tochterzellen – insbesondere Monozyten, weiße Blutkörperchen – können gezielt und wirksam gegen den Tumor vorgehen Ebene, starke Signale, die die Immunantwort aktivieren und den Rest des Körpers vor Nebenwirkungen bewahren. Diese Strategie wird derzeit noch in den Krankenhäusern San Raffaele und Besta in Mailand zur Behandlung von Glioblastomen, dem häufigsten und schwerwiegendsten Hirntumor bei Erwachsenen, klinisch getestet. Die Studie wird gefördert von Genenta-Wissenschaft, ein innovatives Start-up, das von Naldini mit San Raffaele gegründet wurde und heute an der Nasdaq notiert ist.
Darüber hinaus trug Naldinis Labor von den ersten Schritten an zur Entwicklung von beigezielte Genbearbeitung, heute durchgeführt mit CRISPR-Technologie. Diese Studien ermöglichen es, die Sequenz eines Gens neu zu schreiben und seine Mutationen zu korrigieren, anstatt seine Funktion durch eine zusätzliche Version zu ersetzen, die mit einem Vektor eingeführt wurde. Dadurch wird die Präzision der Genmanipulation erhöht und der Weg für neue und revolutionäre Anwendungen geebnet.
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