Η μελέτη των ερευνητών του CEINGE-Advanced Biotechnology ανοίγει τον δρόμο για έγκαιρη διάγνωση και νέες πιθανές θεραπείες με στόχο τη μείωση της μεταστατικής διαδικασίας του πιο επιθετικού καρκίνου του μαστού
Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) αντιπροσωπεύει το 20% των καρκίνων του μαστού και είναι επίσης ο πιο επιθετικός υπότυπος, λόγω των κλινικών-παθολογικών χαρακτηριστικών του, συμπεριλαμβανομένης της νέας ηλικίας έναρξης και της μεγαλύτερης τάσης ανάπτυξης μεταστάσεων. Οι ασθενείς με μεταστατικό τριπλό αρνητικό έχουν χειρότερη πρόγνωση από εκείνους που έχουν διαγνωστεί με άλλους υποτύπους μεταστατικού καρκίνου του μαστού: σήμερα δεν υπάρχουν αναγνωρισμένοι μοριακοί στόχοι για θεραπεία.
Η μελέτη αναπτύχθηκε στα εργαστήρια του ερευνητικού κέντρου CEINGE-Advanced Biotechnology στη Νάπολη σε συνεργασία με το Τμήμα Μοριακής Ιατρικής και Ιατρικής Βιοτεχνολογίας (Πανεπιστήμιο της Νάπολης Federico II) και τη Μονάδα Παθολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου IRCS Fondazione Pascale. ότι η πρωτεΐνη Prune-1 εκφράζεται υπερβολικά σε περίπου 50% των ασθενών με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού και σχετίζεται με την εξέλιξη του όγκου, τις μακρινές μεταστάσεις (πνεύμονες) και επίσης με την παρουσία μακροφάγων Μ2 (που υπάρχουν στο μικροπεριβάλλον του όγκου του TNBC και σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης μεταστάσεων).
Οι ερευνητές εντόπισαν επίσης ένα μικρό μη τοξικό μόριο στο μοντέλο ποντικού, το οποίο είναι ικανό να αναστέλλει τη μετατροπή των μακροφάγων στον φαινότυπο Μ2 και να μειώσει τη μεταστατική διαδικασία στον πνεύμονα.
Ένα σημαντικό ορόσημο, που επιτεύχθηκε από μια ομάδα με επικεφαλής τον Massimo Zollo, γενετιστή, καθηγητή στο Πανεπιστήμιο της Νάπολης Federico II και τον κύριο ερευνητή του CEINGE, το οποίο περιλαμβάνει, μεταξύ άλλων, δύο νέους ερευνητές από το Federico II και το CEINGE Veronica Ferrucci και Fatemeh Asadzadeh (φοιτητής διδακτορικού διπλώματος SEMM).
Η πρώτη φάση της έρευνας περιελάμβανε τη μελέτη ενός γενετικά τροποποιημένου μοντέλου ποντικού μεταστατικού TNBC, που χαρακτηρίζεται από την υπερβολική έκφραση των γονιδίων PRUNE1 και WNT1 στον μαστικό αδένα. «Το μοντέλο του ποντικιού που μελετήσαμε - εξηγεί η Veronica Ferrucci - δημιουργεί όχι μόνο πρωτογενή τριπλό αρνητικό όγκο, αλλά και μεταστάσεις πνευμόνων. Το μοντέλο ποντικιού μας επέτρεψε να αναγνωρίσουμε την παρουσία μακροφάγων τύπου Μ2 τόσο στο πρωτογενές μικροπεριβάλλον όγκου όσο και στο μεταστατικό μικροπεριβάλλον των πνευμόνων ».
"Μέσω της χρήσης επεμβατικών βάσεων δεδομένων για καρκίνο του μαστού - προσθέτει ο Fatemeh Asadzadeh -. Είχαμε επιβεβαίωση ότι όταν αυτά τα γονίδια είναι υπερβολικά εκφρασμένα, εμφανίζονται χειρότερες προγνώσεις. Η διαδικασία που ανακαλύφθηκε στο μοντέλο του ποντικιού μπορεί επίσης να είναι η ίδια στη γυναίκα ».
"Για εμάς, μια περαιτέρω" απόδειξη "ήταν η παρουσία ορισμένων γενετικών παραλλαγών που εντοπίστηκαν στο μοντέλο ποντικού σε ανθρώπινα δείγματα καρκίνου του μαστού TNBC που υπάρχουν σε βάσεις δεδομένων, αλλά άγνωστης λειτουργίας γνωστοποιήθηκαν τώρα χάρη στις μελέτες που ελήφθησαν στο μοντέλο ποντικού »Εξηγεί ο Massimo Zollo.
Το μόριο και το κιτ για έγκαιρη διάγνωση
Οι ερευνητές του CEINGE αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα κατά της εξέλιξης του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού ενός μικρού μορίου, το οποίο έχει την ικανότητα να εμποδίζει τη μεταστατική διαδικασία in vivo. Για αυτό το μόριο, έχουν ήδη πραγματοποιηθεί δοκιμές τοξικότητας στο μοντέλο ποντικού. «Αυτό το μόριο είναι σε θέση να αναστέλλει τη μετατροπή των μακροφάγων προς τον φαινότυπο Μ2 και να μειώνει τη μεταστατική διαδικασία στον πνεύμονα - εξηγεί ο Zollo -. Τώρα μελετάται η ανάπτυξη ενός δεύτερου πιο ευαίσθητου μορίου, το οποίο θα πρέπει να ακολουθείται από πειραματισμό σε ποντίκια και μετά σε ανθρώπους. Έχει επίσης αναπτυχθεί ένα κιτ που μπορεί να εντοπίσει κατά την έναρξη των TNBCs που είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν μεταστάσεις με βάση τον πνεύμονα ή / και απόμακρες περιοχές. Αυτό το κιτ χρησιμοποιεί τις γονιδιωματικές μελέτες που παρουσιάζονται εδώ και μπορεί να βοηθήσει τον ογκολόγο να προσδιορίσει μια πιθανώς πιο επιθετική θεραπεία από την αρχή. Θα χρειαστούν περίπου 1-2 χρόνια επικύρωσης, ώστε να είναι δυνατή η απόδειξη της αποτελεσματικότητάς της στην κλινική διάγνωση ».
Η μελέτη iSCIENCE (ομάδα CELL PRESS) *
Η έρευνα δημοσιεύθηκε στο διεθνές επιστημονικό περιοδικό iSCIENCE (ομάδα CELL PRESS) και χρηματοδοτήθηκε από το Πρόγραμμα της Ευρωπαϊκής Ένωσης «PRIME-XS» και Tumic FP7, από την AIRC Association for Cancer Research, PON SATIN και από το Celeghin Foundation.
Μεταξύ των εμπλεκόμενων ιδρυμάτων (εκτός από το CEINGE) το Τμήμα Μοριακής Ιατρικής και Ιατρικής Βιοτεχνολογίας DMMBM του "Federico II", η Μονάδα Παθολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου IRCS Pascale Foundation, το κέντρο ιατρικής βιοτεχνολογίας VIB-UGent (Βέλγιο) , το Τμήμα Δημόσιας Υγείας και το DAI Laboratory and Transfusion Medicine AOU Federico II και η Ευρωπαϊκή Σχολή Μοριακής Ιατρικής (SEMM).
Η μελέτη συντονίστηκε από τον καθηγητή. Massimo Zollo (Πανεπιστήμιο της Νάπολης Federico II και CEINGE) σε συνεργασία με τον καθηγητή. Kris Gevaert (Επικεφαλής του Proteomics Center for Medical Biotechnologies VIB-UGent, Βέλγιο), καθηγητής Natascia Marino (Αναπληρωτής Καθηγητής, Indiana University, Indianapolis, USA) καθηγητής Maurizio Di Bonito (Μονάδα Παθολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου IRCS Pascale Foundation), καθηγητής Giovanni Paolella (Πανεπιστήμιο της Νάπολης Federico II και CEINGE) και καθηγητής Francesco D'Andrea (Τμήμα Δημόσιας Υγείας AOU Federico II).
* Το Prune-1 οδηγεί στην πόλωση των μακροφάγων που σχετίζονται με τον όγκο (ΤΑΜ) εντός της πνευμονοστατικής θέσης στον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού
Veronica Ferrucci, Fatemeh Asadzadeh, Francesca Collina, Roberto Siciliano, Angelo Boccia, Laura Marrone, Daniela Spano, Marianeve Carotenuto, Maria Cristina Chiarolla, Daniela De Martino, Gennaro De Vita, Alessandra Macrì, Luisa Dassi, Jonathan Vandenbussia , Giovanni Paolella, Francesco D'Andrea, Maurizio di Bonito, Kris Gevaert και Massimo Zollo