Napoli geenitehnoloogia ja arenenud biotehnoloogia keskuse CEINGE laborites on sündinud uus lootus väikeaju, 3. medulloblastoomirühma väikeaju lastekasvaja diagnoosimiseks ja raviks: teadlased on avalikustanud metastaaside "suuna" ja on katsetas in vivo uue ravimiga, mis on võimeline mitte ainult peatama metastaatilist proliferatsiooni, vaid tagurdama protsessi pahaloomulisest healoomuliseks. Molekuli testiti hiiremudelitel ja leiti, et see on täielikult efektiivne ja ilma vastunäidustusteta. Nüüd tuleb see läbi viia inimestel toksilisuse ja farmakodünaamika uuringud, et seda saaks lastel terapeutiliselt kasutada.
See on oluline verstapost diagnoosikeskustest pediaatrilise kasvaja tüüp, mille täna olemas ainult võimalus rakendada protokolli nn "kõrge riskiga". Praktikas pole ravi.
Uuring, mis avaldati maineka rahvusvahelise teadusajakirja "Brain" (Oxford, Journal of Neurology), oli tootnud meeskond teadlaste koordineerib Massimo Zollo professor Geneetika on Federico II Napoli ülikooli osakonna Molecular Medicine ja biotehnoloogia Federico II haigla transfusioonimeditsiini osakonna juhataja ja "Haruldaste väikerelvade keskuse" meditsiiniline juht ja peamised uurijad.
Uuring: kuidas on defineeritud 3 rühma medulloblastoomi metastaasid koordineerivad molekulaarsed mehhanismid
Enamiku Pasquale de Antonellise alustatud katsetest viis läbi SEMM-i (Euroopa molekulaarmeditsiini kool, mis asub CEINGE-is) noor doktorant. Veronica Ferrucci on tuvastanud metastaatilise protsessi toimemehhanismi, mis algab väikeajus esinevatest medullosfääri "kasvaja tüvirakkudest" ja tekitab metastaase mõjutatud lapse selgroos. Seda toimingut on korratud hiiremudelites, mis on läbinud 3. rühma rakkude ksenotransplantaadi, ja on näidatud, et on võimalik pärssida nende rakkude proliferatsiooni ja migratsiooni hiirte väikeajus, mis ei suuda enam metastaatiline protsess tänu uue ravimi kasutamisele, mille on välja töötanud uurimisrühm ja testitud selle efektiivsust ja toksilisust hiire mudelis. Teised töös sisalduvad andmed näitavad, et kiirituse kombinatsioon MB rühma 3 metastaatiliste rakkudega ja ravimi olemasolu saavutab suurema efekti kui kahe terapeutilise komponendi ühekordne kasutamine ja seetõttu on see rakendatav raviprotokollide kontekstis " tavapärane ”kasvajate puhul, mis on määratletud lapse kõrge riskina. Lisaks tänu CEINGE rajatises läbi viidud järgmise põlvkonna järjestuse uuringutele, mida koordineeris prof. Francesco Salvatore ja dr Valeria d'Argenio tuvastati kasvaja progresseerumisel ilmnenud mutatsioonid 3. rühma medulloblastoomist mõjutatud lapse metastaatiliste rakkude kogu genoomi sekveneerimisega.
«Sel viisil on tuvastatud muud uued sihtmärkgeenid - selgitab Massimo Zollo - kelle mutatsioonid ei olnud inimeste ravimisel teada. Selles uuringus määratletakse esmakordselt, et imiku väikeaju kasvajatel on muteerunud geenid, mis mõjutavad negatiivselt aktiivse immuunsüsteemi toimet ajus. Seetõttu tuleb immunoterapeutilist lähenemisviisi, mis toimib kasvajaga võitlemisel immuunrakkude enda spetsiifilise aktiveerimise kaudu, kasutada ettevaatusega just seetõttu, et Medulloblastoomiga võitlemisel on immuunsüsteemi toimest kõrvalehoidumise geneetilised mehhanismid olemas ".
"See on esimene töö, mis demonstreerib rühm 3 ravi efektiivsust kasvajad meduloblastoomi - ütles Zollo - ajal uuring näitab efektiivsuse Hiirmudelitega ja tal puuduvad toksilisuse hiirtel, kuid avab tee jaoks kasutades" mees, mida saab rakendada niipea, kui on läbi viidud toksilisuse ja farmakodünaamiliste uuringutega inimestel ".
Erilise tulemuse sai tänu rahvusvaheliste teadlaste koostööle kliiniku ja teadusuuringute vahel
Meeskonnatöö on selle tulemuse saavutanud, operatsiooniruumi ja laboratooriumide vahel, vahel kliiniliste ja teaduslike uuringute vahel. Paljudel ja erineval oskusteaval on nad avastanud: geneetikud, keemikud, biokeemikud, farmakoloogid, struktuuri bioloogid, kirurgid, patoloogid. Alates Napolisse Londonisse, läbides Düsseldorfi, Pariisi ja Uppsala kuni Toronto ja San Francisco.
Prof Zollo koordineeritud töö on Itaalia kolleegidega. Eelkõige Santobooni haigla neurokirurgia meeskond (Prof. Giuseppe Cinalli, Dott.ssa Lucia Quaglietta). Prof. Vittoria Donofrio (Santobono) hoolitses patoloogiline ja kliinilist ilmnemist prof Felice Giangaspero Ülikooli La Sapienza Rooma ja dr Angela Mastronuzzi Haigla Bambin Gesù Roomas. Molecular uuringud seotud sünteesi ja määratluse kaudu dünaamiline uuringud ravimi koostoime Prune-1 valgu viidi läbi prof Aldo Galeoon (Napoli Federico II, Department of Pharmacy) ja prof Roberto Fattorusso (University L. Vanvitelli).
Uuringus osalesid ka rahvusvahelised uurimislaborid. Eelkõige Inglismaal vähiuuringute instituut (prof. Louis Chesler), kellega jagati 3. rühma medulloblastoomimudeli hiire mudeleid, Pariisi Curie instituut (prof. Olivier Delattre), Dusseldolfi ülikool aastal Saksamaa (prof Mark Remke ja dr Pickard), Uppsala ülikool Rootsis (prof Frederick Swartling), San Francisco ülikool, California USA (prof William Weiss).
Lõpuks suure tähtsusega oli koostöös Sick-Kids Haigla Torontos, Kanadas, koordineerib professor Michael Taylor, eriti tema töötajad, kaks Itaalia teadlased dr Pasqualino De Antonellis ja dr Livia Garcia, endise Prof Zollo üliõpilased.
Avastamise tähtsus ja Zollo kaebus teraapia tulevikule
Uuringu tulemused on seotud diagnostilise ja terapeutilise meditsiini valdkonnaga. Edaspidi on võimalik sooritada varase haigusdiagnoos selgitada teljega molekulaarne toimemehhanism selle grupiga kasvajate, kuid enamasti on see võimalik ravida lapsi tänu identifitseerimist molekul, mis on võimeline blokeerima metastaseerunud protsessi poolt indutseeritud Prune-1 üles hetk testiti medulloblastoomi 3 rühmade hiiremudelites.
«Nüüd saame diagnoosida 3. rühma medulloblastoomi - selgitab Zollo -, mille prognoos on praegu kahjuks kehv. Nüüd on meil lõpuks relv, väike molekul, mida saab kasutada kliiniliseks arenguks. Kahjuks on selle tegevuse alustamiseks inimõppe jaoks vaja investeeringuid, oleme valmis tervitama farmaatsiaettevõtete aktsiaid, kes soovivad sellesse arengusse investeerida ja tuua selle molekuli ravimiks. Saame kohe minna 1. faasi õpingutesse, Itaalias ja välismaal ».
Leo, laps, kes annetas enda osa uurimiseks
28 kuud on möödas, kui Leo taevasse lendas. Seda ütlevad tema klassikaaslased, kellel on ületamatu puudujäägi aruanne, julma kauguse oma sõbra kangelast, kes võitles kurja vastu ja seejärel ravimatuks. Leonardo kannatas 3i tüüpi meduloblastoomi all, mis jäi talle väljapääsu. Tal oli diagnoositud 5 aastat.
"Ühel päeval ta jõudis siia oma vanematega CEINGE'sse - ütleb Zollo - tema isa palus leida oma haiguse parimat teadlast. Leo oli meiega, ta astus laboratooriumidesse, kohtus meie teadlastega. Ta tahtis, et me selgitaksime, mida me teeme. Tema julgust ei olnud asjata ".
Prof. Rühma uurimus. Zollo tehti otse Leo proovile. Sellest ajast alates pole Zollo ja ta lõpetanud hetke õppimiseks, proovimiseks, kinnitamiseks. "See võttis palju visadust, raske töö ja määramine läbi viia uuringu ja kõik jõud mängu tuuakse, ma rääkida kõik riiklikud ja rahvusvahelist koostööd, mis on oluliselt mõjutanud nad on mänginud olulist rolli. Ja ma ei eita, et Leo oli ja on alati meie südames, meie juhendis. "
Leo lahkus 2015i oktoobrist. Keegi pole unustanud selle julge lapse, tema naeratuse, oma jõu. Kool, kus ta osales koos oma pereliikmete, õpetajate ja üliõpilastega, toetab mitmete algatustega Napolis toimuvat teaduslikku uurimistööd.
Võib-olla tänu Leonardo täna Massimo Zollo võib lõpuks anda "head uudised": 3-tüüpi meduloblastoom võib olla võitnud.
"Lihtsalt mine Facebooki lehel Leonardo koolis, lugeda, mida teha oma klassikaaslastega, vt armastus ja solidaarsus, mis on olemas, et mõista, miks me väsimatult," ütles Massimo Zollo, Napoli teadlane, kes Leo ise tahtis teada ja kellele ta jättis enda osa.
Medulloblastoom 3 grupp: kõige agressiivsem ja kurnav vähkkasvajate laps
3. rühma medulloblastoom on tüüpiliselt metastaatiline kasvaja, mis mõjutab väikeaju ja neljandat vatsakest ning toodab järk-järgult metastaase selgroos. Diagnoos pannakse magnetresonantsi abil ja kirurgiliselt ei ole alati võimalik sekkuda. Tegelikult saavad 3. rühma medulloblastoomist mõjutatud lapsed neurokirurgiat läbida ainult mõnel juhul, kui kasvaja on piiratud ja kättesaadav ning ainus teostatav ravi koosneb kemo- ja kiiritusravi tsüklitest, mis tekitavad süsteemile kõrvaltoimeid. kesknärviline. Umbes 50% juhtudest umbes 2 aasta pärast on halva prognoosiga. Sümptomid on seotud motoorse süsteemiga: lastel on raskusi liikumisega, mõnikord ka epileptilised krambid. Kasvaja võib tekkida lapse esimesel kahel eluaastal, väikeaju arengul või hiljem, kui väikeaju moodustub.