مطالعه توسط محققان بیوتکنولوژی پیشرفته CEINGE راه را برای تشخیص زودهنگام و روشهای درمانی جدید با هدف کاهش روند متاستاتیک شدیدترین سرطان پستان هموار می کند.
سرطان پستان منفی سه گانه (TNBC) 20٪ از سرطان های پستان را تشکیل می دهد و همچنین به دلیل ویژگی های بالینی - پاتولوژیک آن از جمله سن کم شروع و تمایل بیشتر به ایجاد متاستاز ، تهاجمی ترین زیرگروه است. در بیماران مبتلا به منفی سه گانه متاستاتیک پیش آگهی بدتری نسبت به سایر زیرگروههای سرطان متاستاتیک پستان تشخیص داده می شود: امروزه هیچ هدف مولکولی شناخته شده برای درمان وجود ندارد.
این مطالعه در آزمایشگاه های مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی پیشرفته CEINGE در ناپل با همکاری گروه پزشکی مولکولی و بیوتکنولوژی پزشکی (دانشگاه ناپل Federico II) و واحد آسیب شناسی موسسه ملی سرطان IRCS Fondazione Pascale نشان داده شده است که پروتئین Prune-1 در حدود 50٪ بیماران مبتلا به سرطان پستان سه برابر منفی بیش از حد بیان شده است و مربوط به پیشرفت تومور ، متاستازهای دور (ریه) و همچنین وجود ماکروفاژهای M2 (موجود در ریز محیط تومور TNBC و مربوط به بیشتر خطر ابتلا به متاستاز است).
محققان همچنین یک مولکول کوچک غیر سمی در مدل موش شناسایی کردند که قادر است از تبدیل ماکروفاژها به فنوتیپ M2 جلوگیری کرده و روند متاستاتیک در ریه را کاهش دهد.
یک نقطه عطف مهم که توسط تیم تحت هدایت ماسیمو زولو ، متخصص ژنتیک ، استاد دانشگاه ناپل فدریکو دوم و محقق اصلی CEINGE حاصل شده است ، که شامل دو محقق جوان از Federico II و CEINGE Veronica است. فروچی و فاطمه اسدزاده (دانشجوی دکترای SEMM).
مرحله اول تحقیق شامل مطالعه یک مدل موش اصلاح شده ژنتیکی TNBC متاستاتیک بود که با بیان بیش از حد ژن PRUNE1 و WNT1 در غده پستانی مشخص می شود. «مدل موش مورد مطالعه ما - توضیح می دهد ورونیکا فروچی - نه تنها تومور منفی سه گانه اولیه ، بلکه متاستازهای ریه نیز ایجاد می کند. مدل موش به ما اجازه می دهد تا حضور ماکروفاژهای نوع M2 را در محیط تومور اولیه و ریز متاستاز ریه شناسایی کنیم ».
"با استفاده از پایگاه داده های مهاجم سرطان پستان - فاطمه اسدزاده اضافه می کند -. ، ما تأیید کرده ایم که وقتی این ژن ها بیش از حد بیان می شوند ، پیش آگهی های بدتری رخ می دهد. روند کشف شده در مدل موش ممکن است در زن نیز همین باشد ».
"برای ما ، یک" اثبات "بیشتر وجود برخی از انواع ژنتیکی شناسایی شده در مدل موش در نمونه های سرطان پستان TNBC انسان است که در پایگاه داده وجود دارد ، اما عملکرد ناشناخته اکنون به لطف مطالعات به دست آمده در مدل موش شناخته شده است »ماسیمو زولو را توضیح می دهد.
مولکول و کیت برای تشخیص زودهنگام
محققان CEINGE کارآیی در برابر پیشرفت سرطان پستان منفی سه گانه در یک مولکول کوچک را ارزیابی کردند که توانایی جلوگیری از فرایند متاستاز را در داخل بدن دارد. برای این مولکول آزمایشات سمیت قبلاً در مدل موش انجام شده است. Zollo توضیح می دهد: "این مولکول قادر است از تبدیل ماکروفاژها به سمت فنوتیپ M2 جلوگیری کرده و روند متاستاتیک ریه را کاهش دهد." اکنون توسعه دومین مولکول حساس تر در حال بررسی است ، که باید با آزمایش روی موش ها و سپس بر روی انسان انجام شود. همچنین یک کیت ساخته شده است که قادر است در ابتدا تشخیص دهد که TNBC ها به احتمال زیاد به متاستازهای مبتنی بر ریه و / یا محل دوردست دچار می شوند. این کیت از مطالعات ژنومیک ارائه شده در اینجا استفاده می کند و می تواند به متخصص انکولوژیک کمک کند تا یک درمان احتمالاً تهاجمی تر را از همان ابتدا تعیین کند. حدود 1-2 سال اعتبار لازم است ، بنابراین اثبات اثربخشی آن در تشخیص بالینی امکان پذیر است ».
مطالعه iSCIENCE (گروه CELL PRESS) *
این تحقیق در مجله علمی بین المللی iSCIENCE (گروه CELL PRESS) منتشر شد و بودجه آن توسط پروژه اتحادیه اروپا "PRIME-XS" و Tumic FP7 ، توسط انجمن تحقیقات سرطان AIRC ، PON SATIN و بنیاد Celeghin تأمین شد.
در میان موسسات درگیر (علاوه بر CEINGE) گروه پزشکی مولکولی و بیوتکنولوژی پزشکی DMMBM "Federico II" ، واحد آسیب شناسی موسسه ملی سرطان بنیاد IRCS Pascale ، مرکز بیوتکنولوژی پزشکی VIB-UGent (بلژیک) ، گروه بهداشت عمومی و آزمایشگاه DAI و پزشکی انتقال خون AOU Federico II و دانشکده پزشکی مولکولی اروپا (SEMM).
این مطالعه با هماهنگی پروفسور انجام شد. ماسیمو زولو (دانشگاه ناپل فدریکو دوم و CEINGE) با همکاری پروفسور Kris Gevaert (رئیس مرکز پروتئومیکس برای بیوتکنولوژی پزشکی VIB-UGent ، بلژیک) ، پروفسور Natascia Marino (دانشیار ، دانشگاه ایندیانا ، ایندیاناپولیس ، ایالات متحده) پروفسور Maurizio Di Bonito (واحد آسیب شناسی موسسه ملی سرطان IRCS Pascale Foundation) ، پروفسور جیووانی پائوللا (دانشگاه ناپل فدریکو دوم و CEINGE) و پروفسور. Francesco D'Andrea (بخش بهداشت عمومی AOU Federico II).
* Prune-1 قطبش ماکروفاژهای مرتبط با تومور (TAMs) را در داخل تو رفتگی در ریه متاستاتیک در سرطان پستان سه منفی ایجاد می کند
ورونیکا فروچی ، فاطمه اسدزاده ، فرانچسکا کالینا ، روبرتو سیسیلو ، آنجلو بوکیا ، لورا مارون ، دانیلا اسپانو ، ماریانوه کاروتنووتو ، ماریا کریستینا کیارولا ، دانیلا د مارتینو ، جنارو دی ویتا ، الساندرا ماکرو ، لوئیزا داسی ، جاناتان مونتا ، ونسیا ، ونسیا ، جیووانی پائوللا ، Francesco D'Andrea ، Maurizio di Bonito ، Kris Gevaert و Massimo Zollo