CEINGE: امید جدید برای تشخیص و درمان تومور اطفال مخچه

در آزمایشگاه های CEINGE ، مرکز مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی پیشرفته ناپل ، امید جدیدی برای تشخیص و درمان تومور کودکان مخچه ، مدولوبلاستوما گروه 3 ایجاد شده است: محققان "جهت" متاستازها را رونمایی کرده اند و در داخل بدن با یک داروی جدید که نه تنها قادر به جلوگیری از تکثیر متاستاتیک است ، بلکه روند معکوس را از بدخیم به خوش خیم آزمایش می کند. این مولکول بر روی مدل های موش آزمایش شد و مشخص شد که کاملاً م effectiveثر و بدون موارد منع مصرف است. اکنون باید تحت سمیت و مطالعات فارماکودینامیکی در انسان قرار بگیرد تا بتواند از نظر درمانی در کودکان استفاده شود.

این یک هدف مهم برای تشخیص و درمان یک نوع تومور اطفال است که امروز تنها امکان اجرای یک پروتکل به اصطلاح "خطر بالا" وجود دارد. در عمل هیچ درمان وجود ندارد.

در این مطالعه، منتشر شده در معتبر بین المللی مجله علمی "مغز" (آکسفورد، مجله نورولوژی)، توسط گروهی از محققان با هماهنگی ماسیمو Zollo، استاد ژنتیک در دانشگاه فدریکو دوم گروه ناپل پزشکی مولکولی و بیوتکنولوژی تولید شد پزشکی و "محقق" CEINGE، رئیس واحد و "بانک رفاه گروه نادر در گروه بیمارستان طب انتقال خون فدریکو II.

تحقیقات: چگونه مکانیزم های مولکولی متاداده هماهنگ در گروه medulloblastoma گروه 3 تعریف شده است

بیشتر آزمایشات توسط Pasquale de Antonellis آغاز شد و توسط یک دانشجوی جوان دکترای SEMM (دانشکده پزشکی مولکولی اروپا مستقر در CEINGE) انجام شد. ورونیکا فروچی مکانیسم عملکرد فرآیند متاستاتیک را که از "سلولهای بنیادی تومور" مدولوسفر موجود در مخچه شروع می شود و متاستازها را در ستون فقرات کودک مبتلا ایجاد می کند ، شناسایی کرده است. این عمل در مدلهای موش ، که تحت xenograft سلولهای گروه 3 قرار گرفته اند ، تکرار شده است و نشان داده شده است که می توان روند تکثیر و مهاجرت این سلولها را در مخچه موشهایی که دیگر قادر به فعال کردن نیستند ، مهار کرد. فرآیند متاستاتیک به لطف استفاده از داروی جدیدی که توسط گروه تحقیقاتی تولید شده و اثربخشی و سمیت آن را در مدل موش آزمایش کرده است. داده های دیگر موجود در کار نشان می دهد که ترکیب تابش به سلولهای متاستاتیک گروه 3 MB و وجود دارو به یک اثر بیشتر از استفاده منفرد از دو ماده درمانی منجر می شود و بنابراین در متن پروتکل های درمانی قابل استفاده است. " معمولی "برای تومورهایی که به عنوان" خطر بالا "در کودک تعریف می شوند. علاوه بر این ، به لطف مطالعات بعدی-تعیین توالی که در مرکز CEINGE انجام شده و توسط پروفسور هماهنگ شده است. Francesco Salvatore و دکتر Valeria d'Argenio ، جهش های ایجاد شده در طی پیشرفت تومور با تعیین توالی کل ژنوم سلول های متاستاتیک کودک مبتلا به مدولوبلاستومای گروه 3 شناسایی شدند.

ماسیمو زولو توضیح می دهد: "از این طریق" ژن های هدف "جدید دیگری نیز شناسایی شدند - جهش هایی که برای درمان در انسان ناشناخته بودند. این مطالعه برای اولین بار تعریف می کند که تومورهای مخچه نوزاد ژن هایی را جهش داده اند که بر عملکرد سیستم ایمنی فعال مغز تأثیر منفی می گذارند. بنابراین ، روش ایمنی درمانی که از طریق فعال سازی خاص خود سلولهای ایمنی برای مقابله با تومور انجام می شود ، باید دقیقاً به دلیل وجود مکانیسم های ژنتیکی فرار از عملکرد سیستم ایمنی بدن در مبارزه با مدولوبلاستوما ، با احتیاط استفاده شود. "

"این اولین کاری است که یک گروه از اثر بخشی درمان 3 در تومور های مدولوبلاستوما را نشان می دهد - گفت Zollo - در زمان مطالعه نشان می دهد اثر در مدل های موش و نشان می دهد بدون سمیت در موش، اما باز می شود راه را برای استفاده از در انسان، که می تواند به زودی به عنوان مطالعات سمیت و pharmacodynamic در انسان تکمیل شود ".

یک نتیجه استثنایی به لطف همکاری بین محققان بین المللی، در نهایت بین کلینیک و تحقیقات علمی به دست آمد

کار گروهی این است که منجر به این نتیجه، در نهایت بین اتاق عمل و آزمایشگاه ها، بین تحقیقات بالینی و علمی است. در بسیاری از و با تخصص های مختلف به کشف، ژنتیک، داروخانه ها، بیوشیمی، داروشناس، زیست شناس ساختاری، جراحان، آسیب شناسان کمک کرده است. از ناپل به لندن، عبور از دوسلدورف، پاریس و اوپسالا، تا تورنتو و سان فرانسیسکو.

کار هماهنگ شده توسط پروفسور زوللو همکاران ایتالیایی است. به طور خاص، تیم بیمارستان جراحی مغز و اعصاب Santobono (پروفسور جوزپه Cinalli، دکتر لوسیا Quaglietta). پروفسور ویتوریا Donofrio (Santobono) مراقبت از ظاهر پاتولوژیک و بالینی با پروفسور فلیس Giangaspero دانشگاه لا ساپینزا رم و دکتر آنجلا Mastronuzzi بیمارستان Bambin Gesù در رم برگزار شد. مطالعات مولکولی مربوط به سنتز و تعریف از طریق مطالعات دینامیکی تعامل با مواد مخدر با پروتئین آلو-1 توسط پروفسور آلدو کشتی بادبانی (ناپل فدریکو دوم، گروه داروسازی) و توسط پروفسور روبرتو Fattorusso (دانشگاه L. انجام شد Vanvitelli).

آزمایشگاه های تحقیقاتی بین المللی نیز در این مطالعه شرکت کردند. به طور خاص ، در انگلستان ، انستیتوی تحقیقات سرطان (پروفسور لوئیس چسلر) ، که با آن مدل های موش از مدل مدولوبلاستوما از گروه 3 به اشتراک گذاشته شد ، موسسه کوری پاریس (پروفسور الیویه دلاتره) ، دانشگاه دوسلدولف در آلمان (پروفسور مارک رمکه و دکتر پیکارد) ، دانشگاه اوپسالا در سوئد (پروفسور فردریک سوارتلینگ) ، دانشگاه سانفرانسیسکو ، کالیفرنیا آمریکا (پروفسور ویلیام ویس).

در نهایت، از اهمیت زیادی به همکاری با بیمار کودکان و نوجوانان بیمارستان در تورنتو، کانادا، با هماهنگی پروفسور مایکل تیلور بود، به خصوص با کارکنان خود را، دو دانشمند ایتالیایی دکتر Pasqualino د Antonellis و دکتر لیویا گارسیا، سابق دانش آموزان پروفسور زوللو.

اهمیت کشف و تجدید نظر Zollo برای آینده درمان

نتایج تحقیقات در زمینه پزشکی تشخیصی و درمانی در حال پیگیری است. آن ممکن خواهد بود به انجام تشخیص اولیه بیماری برای شناسایی محور عملکرد مولکولی این گروه از تومورها، اما اغلب آن را امکان پذیر خواهد بود برای درمان کودکان به لطف شناسایی مولکول است که قادر به جلوگیری از روند متاستاز ناشی از آلو-1، به لحظه مورد آزمایش در مدل های ماوس گروه های 3 از medulloblastoma.

"اکنون ما قادر به تشخیص مدولوبلاستومای گروه 3 هستیم - مشخص می کند Zollo - که متأسفانه در حال حاضر پیش آگهی ضعیفی دارد. اکنون سرانجام یک سلاح داریم ، یک مولکول کوچک که می تواند برای توسعه بالینی مورد استفاده قرار گیرد. متأسفانه برای شروع این فعالیت برای مطالعات انسانی سرمایه گذاری لازم است ، ما آماده استقبال از سهام شرکت های دارویی هستیم که می خواهند در این توسعه سرمایه گذاری کنند و این مولکول را به دارویی تبدیل کنند. ما می توانیم بلافاصله به مرحله 1 ، در ایتالیا و خارج از کشور منتقل شویم ».

لئو، کودک که بخشی از خود را برای تحقیق اهدا کرد

ماه های 28 از زمان لئو به آسمان رسیده است. این همان چیزی است که همکلاسی هایش می گویند، با توجه به فقدان غیرقابل تحمل، فاصله ای بی رحمانه از قهرمان دوست خود که با شر و پس از آن ناپایدار جنگید. لئوناردو از یک مدولوبلاستوم از نوع 3 رنج می برد، که او را ترک نکرد. او 5 سال را زمانی که او تشخیص داده شد.

"یک روز او در CEINGE با پدر و مادر خود آمد - می گوید Zollo - پدرش خواسته بود برای پیدا کردن بهترین محقق از بیماری خود. لئو با ما بود، وارد آزمایشگاه ها شد، او ملاقات کرد. او می خواست ما را به توضیح آنچه ما انجام دهیم. شجاعت او بیهوده نبود. "

مطالعه گروهی از پروفسور. Zollo درست بر روی نمونه ای از لئو ساخته شد. از آن زمان زوللو و او هیچ لحظه ای برای مطالعه، متوقف کردن، تأیید نکردند. "از آن زمان بسیاری از پشتکار، کار سخت و تعیین به انجام این مطالعه و همه نیروهای به بازی به ارمغان آورد، من در مورد تمام همکاری ملی و بین المللی که از نظر مادی تحت تاثیر قرار داده صحبت می کنند، نقش مهمی ایفا کرده اند. و من انکار نمی کنم که لئو بود و همیشه در دل ما است، راهنمای ما ".

لئو در اکتبر 2015 باقی مانده است. هیچ کس این کودک شجاع، لبخند و قدرتش را فراموش نکرده است. مدرسه ای که در آن حضور داشت، همراه با خانواده، معلمان و دانش آموزان، از تحقیقات علمی که در ناپل صورت می گیرد، با یک سری از طرح های پژوهشی، حمایت می کند.

شاید به لطف لئوناردو امروز Massimo Zollo در نهایت می تواند "اخبار خوب" را ارائه دهد: medulloblastoma از نوع 3 می تواند شکست خورده است.

"فقط در صفحه فیس بوک مدرسه لئوناردو رفتن، به عنوان خوانده چه همکلاسی های خود را، و تمام عشق و همبستگی را که وجود دارد، به درک چرا خستگی ناپذیر کار، گفت:" ماسیمو Zollo، محقق وابسته به شهر ناپل که لئو خودش می خواست بداند و به چه کسی بخشی از خودش را ترک کرد.

گروه Medulloblastoma 3: پرخاشگرترین و مشهورترین تومورهای مخچه در کودک است

مدولوبلاستوما گروه 3 یک تومور متاستاتیک است که مخچه و بطن چهارم را درگیر می کند و به تدریج در ستون فقرات متاستاز ایجاد می کند. تشخیص از طریق تشدید مغناطیسی انجام می شود و همیشه نمی توان از طریق جراحی مداخله کرد. در حقیقت ، کودکان مبتلا به مدولوبلاستومای گروه 3 فقط در برخی موارد ، زمانی که تومور محدود و قابل دسترسی است ، می توانند تحت عمل جراحی مغز و اعصاب قرار بگیرند و تنها درمان عملی شامل چرخه های شیمی درمانی و رادیوتراپی است که عوارض جانبی بر روی سیستم ایجاد می کند. عصبی مرکزی حدود 50٪ موارد پس از حدود 2 سال پیش آگهی ضعیفی دارند. علائم مربوط به سیستم حرکتی است: کودکان در حرکت ، گاهی حملات صرعی دچار مشکل می شوند. تومور می تواند در دو سال اول زندگی کودک ، در طول رشد مخچه یا بعداً ، هنگام ایجاد مخچه ایجاد شود.

CEINGE: امید جدید برای تشخیص و درمان تومور اطفال مخچه