Dans les laboratoires du CEINGE, le Centre de génie génétique et de biotechnologie avancée de Naples, un nouvel espoir est né pour le diagnostic et le traitement de la tumeur pédiatrique du cervelet, le médulloblastome-groupe 3: les chercheurs ont dévoilé la "direction" des métastases et ont expérimenté in vivo avec un nouveau médicament capable non seulement d'arrêter la prolifération métastatique, mais d'inverser le processus de malin à bénin. La molécule a été testée sur des modèles murins et s'est avérée totalement efficace et sans contre-indications. Il devra désormais faire l'objet d'études de toxicité et de pharmacodynamie chez l'homme afin de pouvoir être utilisé en thérapeutique chez l'enfant.
C'est un objectif important pour le diagnostic et le traitement d'un type de tumeur pédiatrique pour lequel il n'existe aujourd'hui que la possibilité de mettre en œuvre un protocole dit «à haut risque». En pratique, il n'y a pas de thérapie.
L'étude, publiée dans la prestigieuse revue scientifique internationale « Brain » (Oxford, Journal of Neurology), a été produit par l'équipe de chercheurs coordonnée par Massimo Zollo, professeur de génétique à l'Université Federico II de Naples Département de médecine moléculaire et biotechnologie Médical et "Investigateur Principal" du CEINGE, Chef d'Unité et "Banque des Groupes Rares" du Département de Médecine Transfusionnelle de l'Hôpital Federico II.
Recherche: comment les mécanismes moléculaires qui coordonnent les métastases dans le médulloblastome du groupe 3 ont été définis
La plupart des expériences, initiées par Pasquale de Antonellis, ont été réalisées par un jeune doctorant du SEMM (Ecole Européenne de Médecine Moléculaire basée au CEINGE). Veronica Ferrucci a identifié le mécanisme d'action du processus métastatique qui part des «cellules souches tumorales» de la médullosphère présentes dans le cervelet et génère des métastases dans la colonne vertébrale de l'enfant atteint. Cette action a été répliquée dans des modèles murins ayant subi une xénogreffe de cellules du groupe 3 et il a été montré qu'il est possible d'inhiber le processus de prolifération et de migration de ces cellules dans le cervelet de souris qui ne sont plus capables de s'activer processus métastatique grâce à l'utilisation d'un nouveau médicament développé par le groupe de recherche et testé pour son efficacité et sa toxicité sur le modèle murin. Une autre donnée présente dans les travaux montre que l'association du rayonnement aux cellules métastatiques du groupe MB 3 et la présence du médicament permet d'obtenir un effet plus élevé que l'utilisation unique des deux composants thérapeutiques et qu'elle est donc applicable dans le cadre de protocoles thérapeutiques " conventionnelle »pour les tumeurs définies comme« à haut risque »chez l'enfant. De plus, grâce aux études de séquençage de nouvelle génération réalisées dans l'installation CEINGE et coordonnées par le prof. Francesco Salvatore et Dr Valeria d'Argenio, les mutations survenant lors de la progression tumorale ont été identifiées par séquençage de l'ensemble du génome des cellules métastatiques de l'enfant atteint d'un médulloblastome du groupe 3.
«De cette manière, d'autres nouveaux« gènes cibles »ont été identifiés - explique Massimo Zollo - dont les mutations étaient inconnues pour la thérapie chez l'homme. Cette étude définit pour la première fois que les tumeurs du cervelet du nourrisson ont des gènes mutés qui affectent négativement l'action du système immunitaire actif dans le cerveau. Par conséquent, l'approche immunothérapeutique qui agit par son activation spécifique des cellules immunitaires elles-mêmes pour combattre la tumeur doit être utilisée avec prudence précisément en raison de la présence de mécanismes génétiques d'évasion de l'action du système immunitaire dans la lutte contre le médulloblastome ».
« Ceci est le premier travail qui montre un groupe d'efficacité thérapeutique 3 dans les tumeurs de médulloblastome - dit Zollo - au moment où l'étude montre l'efficacité dans les modèles de souris et ne présente aucune toxicité chez la souris, mais ouvre la voie à l'utilisation dans ' l'homme, qui peut être mis en œuvre dès que les études de toxicité et pharmacodynamique chez l'homme sont achevées ".
Un résultat exceptionnel obtenu grâce à la collaboration entre chercheurs internationaux, à mi-chemin entre la clinique et la recherche scientifique
Le travail d'équipe est ce qui a conduit à ce résultat, à mi-chemin entre la salle d'opération et les laboratoires, entre la recherche clinique et la recherche scientifique. Dans de nombreux cas et avec des savoir-faire différents, ils ont contribué à la découverte: généticiens, chimistes, biochimistes, pharmacologues, biologistes structurels, chirurgiens, pathologistes. De Naples à Londres, en passant par Düsseldorf, Paris et Uppsala, jusqu'à Toronto et San Francisco.
Le travail coordonné par le professeur Zollo a des collaborateurs italiens. En particulier, l'équipe de l'hôpital Neurochirurgie Santobono (Prof. Giuseppe Cinalli, Dr. Lucia Quaglietta). Prof. Vittoria Donofrio (Santobono) a pris soin de l'aspect pathologique et clinique avec le professeur Felice Université Giangaspero La Sapienza de Rome et l'hôpital Dr. Angela Mastronuzzi Bambin Gesù à Rome. Des études moléculaires liés à la synthèse et la définition par des études dynamiques de l'interaction médicamenteuse avec la protéine-Pruneau 1 ont été menées par le professeur Aldo Galleon (de Naples Federico II, Département de pharmacie) et par le professeur Roberto Fattorusso (Université L. vanvitelli).
Des laboratoires de recherche internationaux ont également participé à l'étude. En particulier, en Angleterre, le Cancer Research Institute (Prof. Louis Chesler), avec lequel les modèles murins du modèle de médulloblastome du groupe 3 ont été partagés, le Curie Institute of Paris (Prof. Olivier Delattre), l'Université de Dusseldolf en Allemagne (Prof. Mark Remke et Dr. Pickard), l'Université d'Uppsala en Suède (Prof. Frederick Swartling), l'Université de San Francisco, Californie, USA (Prof. William Weiss).
Enfin, une grande importance a été le partenariat avec Sick-Kids Hospital à Toronto, Canada, coordonné par le professeur Michael Taylor, en particulier avec son personnel, deux scientifiques italiens Dr. Pasqualino De Antonellis et le Dr Livia Garcia, ancien Les étudiants du Prof. Zollo.
L'importance de la découverte et l'appel de Zollo pour l'avenir des thérapies
Les résultats de la recherche ont des implications dans le domaine médical diagnostique et thérapeutique. Il sera possible d'effectuer un diagnostic précoce de la maladie afin d'identifier l'axe de l'action moléculaire de ce groupe de tumeurs, mais la plupart du temps, il sera possible de traiter les enfants grâce à l'identification de la molécule qui est capable de bloquer le processus métastatique induit par Pruneau-1, à actuellement à l'essai dans les modèles de souris des groupes médulloblastome de 3.
«Nous sommes maintenant en mesure de diagnostiquer un médulloblastome du groupe 3 - clarifie Zollo - qui ont malheureusement actuellement un mauvais pronostic. Maintenant, nous avons enfin une arme, une petite molécule qui peut être utilisée pour le développement clinique. Malheureusement, des investissements sont nécessaires pour démarrer cette activité pour les études humaines, nous sommes prêts à accueillir des actions de sociétés pharmaceutiques qui souhaitent investir dans ce développement et conduire cette molécule à devenir un médicament. Nous pouvons passer immédiatement aux études de phase 1, en Italie et à l'étranger ».
Leo, l'enfant qui a fait don d'une partie de lui-même à la recherche
28 mois ont passé depuis Leo a volé dans le ciel. C'est ce que disent ses camarades de classe, portant le récit d'un manque infranchissable, d'une distance cruelle avec son héros ami qui a combattu un mal alors incurable. Leonardo souffrait d'un médulloblastome de type 3, ce qui ne lui laissait aucun moyen de s'en sortir. Il a eu des années 5 quand il a été diagnostiqué.
"Un jour, il est venu ici à CEINGE avec ses parents - dit Zollo - son père avait demandé à trouver le meilleur spécialiste de sa maladie. Leo était avec nous, il est entré dans les laboratoires, il a rencontré nos chercheurs. Il voulait que nous expliquions ce que nous faisons. Son courage n'a pas été vain ".
L'étude du groupe de prof. Zollo a été fait à droite sur un échantillon de Leo. Depuis lors, Zollo et les siens n'ont pas arrêté un moment pour étudier, essayer, vérifier. «Il a fallu tant de ténacité, d'efforts et de détermination pour mener à bien cette étude et toutes les forces mises en place, je parle de toutes les collaborations nationales et internationales qui ont eu, ont joué un rôle important. Et je ne nie pas que Léo était et est toujours dans nos cœurs, notre guide ".
Leo est parti en octobre du 2015. Personne n'a oublié cet enfant courageux, son sourire, sa force. L'école à laquelle il a participé, avec sa famille, les enseignants et les étudiants, soutient la recherche scientifique, qui se déroule à Naples, avec une série d'initiatives.
Peut-être que grâce à Leonardo aujourd'hui Massimo Zollo peut enfin donner la "bonne nouvelle": le médulloblastome du type 3 peut être vaincu.
« Il suffit d'aller sur la page Facebook de l'école de Léonard de Vinci, lisez ce que font ses camarades de classe, voir tout l'amour et la solidarité qui existe, de comprendre pourquoi nous travaillons sans relâche », a déclaré Massimo Zollo, le chercheur napolitain Léo lui-même voulait savoir et à qui il laissait une partie de lui-même.
Le groupe médulloblastome 3: le plus agressif et le plus infâme des tumeurs du cervelet chez l'enfant
Le médulloblastome du groupe 3 est une tumeur typiquement métastatique, affectant le cervelet et le quatrième ventricule et produisant progressivement des métastases dans la colonne vertébrale. Le diagnostic se fait par résonance magnétique et il n'est pas toujours possible d'intervenir chirurgicalement. Les enfants atteints de médulloblastome du groupe 3, en fait, ne peuvent subir une neurochirurgie que dans certains cas, c'est-à-dire lorsque la tumeur est limitée et atteignable, et la seule thérapie possible consiste en des cycles de chimiothérapie et de radiothérapie qui génèrent des effets secondaires sur le système. Nerveux central. Environ 50% des cas après environ 2 ans ont un mauvais pronostic. Les symptômes sont liés au système moteur: les enfants commencent à avoir des difficultés à bouger, parfois des crises d'épilepsie. La tumeur peut survenir au cours des deux premières années de la vie d'un enfant, pendant le développement du cervelet, ou plus tard, lors de la formation du cervelet.