CEINGE:小脳の小児がんの診断と治療のための新たな希望

ナポリの遺伝子工学および先端バイオテクノロジーセンターであるCEINGEの研究所では、小脳の小児腫瘍である髄芽細胞腫の診断と治療に新たな希望が生まれました-グループ3:研究者たちは転移の「方向性」を明らかにし、転移性増殖を止めるだけでなく、プロセスを悪性から良性に逆転させることができる新薬をインビボで試験した。 この分子はマウスモデルでテストされ、完全に効果的であり、禁忌がないことがわかりました。 子供の治療目的で使用できるように、ヒトでの毒性と薬力学的研究を行う必要があります。

これは、今日、いわゆる「高リスク」プロトコールを実施する可能性のみがある、小児腫瘍の診断および治療のための重要な目標である。 実際には治療法はありません。

権威ある国際的な科学誌「ブレイン」(オックスフォード、神経学ジャーナル)に掲載された研究は、マッシモZollo、分子医学のナポリ部門のフェデリコII大学の遺伝学の教授とバイオテクノロジーによってコーディネート研究チームによって作成されました医療や「主任研究」CEINGE、ユニットの先頭とフェデリコIIの輸血医学病院の科では珍しいグループ福祉の「銀行。

研究:3群の髄芽腫における転移を調整する分子メカニズムがどのように定義されているか

Pasquale de Antonellisによって開始された実験のほとんどは、SEMM(CEINGEに本拠を置く欧州分子医学部)の若い博士課程の学生によって実施されました。 ベロニカ・フェルッチは、小脳に存在する髄質球の「腫瘍幹細胞」から始まり、罹患した子供の脊柱に転移を引き起こす転移過程の作用機序を特定しました。 この作用は、グループ3細胞の異種移植を受けたマウスモデルで再現されており、活性化できなくなったマウスの小脳におけるこれらの細胞の増殖と移動のプロセスを阻害することが可能であることが示されています。研究グループによって開発され、マウスモデルでその有効性と毒性についてテストされた新薬の使用による転移プロセス。 研究に存在する別のデータは、MBグループ3転移細胞への放射線の組み合わせと薬物の存在が、3つの治療成分の単回使用よりも高い効果を達成し、したがって治療プロトコルの文脈で適用可能であることを示しています。子供の「高リスク」と定義された腫瘍に対する従来の」。 さらに、CEINGE施設で実施され、教授によって調整された次世代シーケンス研究のおかげで。 FrancescoSalvatoreとDr.Valeria d'Argenioは、腫瘍の進行中に発生する変異を、グループXNUMXの髄芽細胞腫に冒された子供の転移細胞の全ゲノムを配列決定することによって特定しました。

«このようにして、他の新しい「標的遺伝子」が特定されました-Massimo Zolloは説明します-その突然変異は、人間の治療では未知でした。 この研究は、乳児の小脳の腫瘍が、脳の活性免疫系の作用に悪影響を与える変異遺伝子を持っていることを初めて定義しています。 したがって、腫瘍と戦うために免疫細胞自体の特異的活性化を通じて作用する免疫療法アプローチは、髄芽細胞腫との闘いにおける免疫系の作用からの回避の遺伝的メカニズムの存在のために、正確に注意して使用されなければならない。

「これは、髄芽腫の腫瘍における3療法の有効性のグループを示した最初の作品である - Zolloを言った - 一度の研究では、「マウスモデルにおいて有効性を示しており、マウスでは毒性を示さないが、中に使用するための道を開きます彼らはヒトでの毒性および薬力学的研究を完了するとすぐに実施される男、。」

クリニックと科学研究の中間にある国際的な研究者の協力の結果、例外的な結果が得られた

チームワークは、臨床研究と科学研究の間で、手術室と実験室の中間にあるこの結果につながったものです。 多くの異なるノウハウで、彼らは発見に貢献しました:遺伝学者、化学者、生化学者、薬理学者、構造生物学者、外科医、病理学者。 ナポリからロンドンまで、デュッセルドルフ、パリ、ウプサラ、トロント、サンフランシスコまで。

仕事は教授Zolloイタリアの共同研究者によって調整されました。 具体的には、病院脳神経外科Santobonoチーム(教授ジュゼッペCinalli、博士ルチアQuaglietta)。 教授ヴィットリアDonofrio(Santobono)は、ローマのローマの教授フェリーチェGiangaspero大学サピエンツァ校博士アンジェラMastronuzzi病院Bambinジェズと病理学的および臨床的な外観の世話をしました。 プルーン-1タンパク質との薬物相互作用の力学研究によって合成し、定義に関連する分子の研究は、(フェデリコIIの、薬局科)教授アルド・ガレオンで教授ロベルトFattorussoによって行われた(大学L.ヴァンヴィテッリ)。

国際的な研究所もこの研究に参加しました。 特に、イギリスでは、グループ3の髄芽細胞腫モデルのマウスモデルが共有されていた癌研究所(ルイチェスラー教授)、パリのキュリー研究所(オリビエデラトレ教授)、デュッセルドルフ大学ドイツ(MarkRemke教授とPickard博士)、スウェーデンのUppsala大学(Frederick Swartling教授)、米国カリフォルニア大学サンフランシスコ大学(William Weiss教授)。

最後に、非常に重要で、特に彼のスタッフと、教授マイケル・テイラーによって調整トロント、カナダ、で病気・キッズ病院と提携し、2人のイタリアの科学者博士PasqualinoデAntonellis博士リヴィア・ガルシア、元ゾロ教授の学生。

発見の重要性と治療の未来へのゾロの魅力

研究の結果は、診断および治療の医療分野に影響を与える。 腫瘍のこのグループの分子行動の軸を識別するために、疾患の早期診断を行うことが可能になりますが、ほとんどはに、プルーン-1によって誘発される転移プロセスをブロックすることができる分子の同定に子どもたちに感謝を処理することが可能になります髄芽細胞腫の3群のマウスモデルで試験した。

«今では、グループ3の髄芽細胞腫を診断することができます-Zolloを明らかにします-残念ながら現在、予後は不良です。 これでようやく、臨床開発に使用できる小さな分子である武器ができました。 残念ながら、人間の研究のためにこの活動を開始するには投資が必要です。この開発に投資し、この分子を薬剤にしたいと考えている製薬会社の株式を歓迎する準備ができています。 イタリアおよび海外で、フェーズ1の研究にすぐに進むことができます»。

レオ、自分自身の一部を研究に寄付した子供

レオが空を飛んでから28ヶ月が経過しました。 これは彼のクラスメートが、邪悪な人と戦わなかった彼の友人のヒーローからの残酷な距離の、橋渡し不可能な欠如の説明をしていると言っているものです。 レオナルドは3型の髄芽腫に苦しんでいたため、彼は道を邪魔しなかった。 彼は診断された5年を持っていました。

「ある日、彼は両親と一緒にCEINGEに来ました。ゾロは言います。彼の父親は病気について最高の学者を尋ねました。 レオは私たちと一緒にいて、研究所に入り、私たちの研究者たちと会った。 彼は私たちが何をしているのかを説明してほしい 彼の勇気は無駄ではなかった。

教授のグループの研究。 ZolloはLeoのサンプルで正しく作成されました。 それ以来、ゾーロと彼は勉強したり、試したり、検証したりするために一瞬を止めませんでした。 「それはこの調査を行うために忍耐、ハードワークと決意をたくさん取って、すべての力が遊びに持ち込ま、私は、彼らが重要な役割を果たしてきた、重大影響を受けたすべての国家や国際協力について話しています。 そして、それはレオだったと、私たちの心の中に常に私たちのガイドであるという事実を隠していません。」

レオは2015の10月に残しました。 誰もその勇敢な子供、彼の笑顔、彼の力を忘れていない。 彼が出席した学校は、家族、教師、学生とともに、ナポリで行われる科学研究を支援し、一連のイニシアチブを行っています。

多分、今日のレオナルドのおかげで、マッシモ・ゾーロは最終的に「良い知らせ」を与えることができます.3タイプの髄芽腫は打ち負かすことができます。

「ただ、私たちはたゆまず努力理由を理解するために、存在するすべての愛と連帯を参照して、彼のクラスメートが何を読んで、レオナルドの学校のFacebookのページに移動し、」マッシモZollo、ナポリの研究者は述べてレオは自分自身を知りたいと思っていました。

髄芽腫3群:小児腫瘍における最も攻撃的で有名な腫瘍

グループ3の髄芽細胞腫は、典型的には転移性の腫瘍であり、小脳と第3脳室に影響を及ぼし、脊柱に徐々に転移を引き起こします。 診断は磁気共鳴によって行われ、外科的に介入することが常に可能であるとは限りません。 実際、グループ50髄芽細胞腫の影響を受けた子供は、腫瘍が限定されて到達可能である場合にのみ神経手術を受けることができ、実行可能な唯一の治療法は、システムに副作用を引き起こす化学療法と放射線療法のサイクルで構成されます。中枢神経。 約2年後の症例の約XNUMX%は予後不良です。 症状は運動系に関連しています。子供は動きにくくなり、時にはてんかん発作を起こします。 腫瘍は、子供の生後XNUMX年間、小脳の発達中、またはその後小脳が形成されるときに発生する可能性があります。

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