나폴리의 유전 공학 및 첨단 생명 공학 센터 인 CEINGE의 실험실에서 소뇌 소아 종양 인 수 모세포종 그룹 3의 진단 및 치료에 대한 새로운 희망이 생겼습니다. 연구자들은 다음의 "방향"을 밝혔습니다. 전이성 증식을 막을 수있을뿐만 아니라 악성에서 양성으로 과정을 되돌릴 수있는 신약으로 생체 내에서 실험 된 전이. 분자는 마우스 모델에서 테스트되었으며 금기 사항없이 완전히 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다. 이제 인간에서 독성 및 약력학 연구를 거쳐야 어린이에게 치료 적으로 사용될 수 있습니다.
이것은 오늘날 소위 "고위험"프로토콜을 구현할 가능성 만있는 소아 종양 유형의 진단 및 치료를위한 중요한 목표입니다. 실제로는 치료법이 없습니다.
권위있는 국제 학술지 인 "Brain"(Oxford, Journal of Neurology)에 발표 된이 연구는 나폴리의 Federico II 대학 분자 생물학 교수 인 Massimo Zollo가 조정 한 연구팀이 제작했습니다. 페데리코 II 병원 수혈 보조원에서 CEINGE의 의료 및 "수석 연구원", 부서장 및 "희귀 그룹 중 은행".
연구 : 3 Group medulloblastoma에서 전이를 조율하는 분자 메커니즘이 어떻게 정의되었는지
Pasquale de Antonellis가 시작한 대부분의 실험은 SEMM (CEINGE에 소재한 유럽 분자 의학 학교)의 젊은 박사 과정 학생이 수행했습니다. 베로니카 페루 치 (Veronica Ferrucci)는 소뇌에 존재하는 수질 "종양 줄기 세포"에서 시작하여 영향을받은 어린이의 척주에 전이를 일으키는 전이 과정의 작용 메커니즘을 확인했습니다. 이 작용은 그룹 3 세포의 이종 이식을 거친 마우스 모델에서 복제되었으며 더 이상 활성화 할 수없는 마우스의 소뇌에서 이러한 세포의 증식 및 이동 과정을 억제 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 연구 그룹에서 개발 한 신약 사용으로 인한 전이 과정을 통해 마우스 모델에서 그 효능과 독성을 테스트했습니다. 연구에 존재하는 또 다른 데이터는 MB 그룹 3 전이성 세포에 대한 방사선의 조합과 약물의 존재가 두 치료 성분의 단일 사용보다 더 높은 효과를 달성하고 따라서 치료 프로토콜의 맥락에서 적용 가능함을 보여줍니다. 어린이의 "고위험"으로 정의 된 종양에 대한 기존의 "종양". 또한 CEINGE 시설에서 수행되고 교수가 조정 한 차세대 시퀀싱 연구 덕분에. Francesco Salvatore와 Valeria d' Argenio 박사는 3 군 수 모세포종에 영향을받은 아동의 전이성 세포의 전체 게놈 시퀀싱을 통해 종양 진행 중에 발생하는 돌연변이를 확인했습니다.
"이러한 방식으로 다른 새로운"표적 유전자 "가 확인되었습니다. Massimo Zollo는 설명합니다. 그의 돌연변이는 인간 치료에 대해 알려지지 않았습니다. 이 연구는 영아 소뇌의 종양이 뇌의 활성 면역 체계의 작용에 부정적인 영향을주는 돌연변이 유전자를 가지고 있음을 처음으로 정의합니다. 따라서 종양과 싸우기 위해 면역 세포 자체의 특정 활성화를 통해 작용하는 면역 치료 접근법은 수 모세포종과 싸우는 면역계의 작용으로부터 회피의 유전 적 기전이 존재하기 때문에주의해서 사용해야합니다.
"이것은 3 그룹의 종양 인 Medulloblastoma에서 효능을 입증 한 최초의 연구입니다. Zollo는 강조합니다. 마우스 모델에서 효능을 나타내지 만 마우스에서 독성을 나타내지는 않지만, 인간 독성학 및 약력학 연구가 완료 되 자마자 실행될 수 있습니다.
임상 연구와 과학 연구의 중간 단계 인 국제 연구원 들간의 협력 덕분에 탁월한 성과를 거두었습니다
이 결과는 임상 실험과 과학 연구 사이에서 운영 극장과 실험실의 중간에 이르는 팀 작업입니다. 유전 학자, 화학자, 생화학 자, 약리학 자, 구조 생물 학자, 외과의 사, 병리학 자 등 다양한 노하우를 가진 사람들이 발견에 기여했습니다. 나폴리에서 런던까지, 뒤셀도르프, 파리, 웁살라, 토론토와 샌프란시스코까지.
졸로 교수가 조정 한 작업에는 이탈리아 공동 작업자가 있습니다. 특히 Santobono Hospital의 신경 외과 팀 (Giuseppe Cinalli 교수, Lucia Quaglietta 박사). Vittoria Donofrio (Santobono) 교수는 로마의 사피엔 자 (Sapienza) 대학의 Felice Giangaspero 교수와 로마의 Bambin Gesù 병원의 Angela Mastronuzzi 박사와 함께 병리학 적 및 임상 적 측면을 다루었습니다. Prune-1 단백질에 대한 동적 인 약물 상호 작용 연구를 통한 합성 및 정의와 관련된 분자 연구는 Aldo Galeone (나폴리의 Federico II, 약학과) 교수와 Roberto Fattorusso 교수 (University L. Vanvitelli).
국제 연구 실험실도 연구에 참여했습니다. 특히 영국에서는 3 군 수 모세포종 모델의 마우스 모델을 공유 한 암 연구소 (루이 체 슬러 교수), 독일 뒤셀 돌프 대학교 파리 큐리 연구소 (올리비에 델라 트르 교수) (Prof. Mark Remke and Dr. Pickard), 스웨덴 웁살라 대학교 (프레 더릭 스 와틀링 교수), 미국 캘리포니아 샌프란시스코 대학교 (윌리엄 와이스 교수).
마지막으로, 캐나다의 토론토 Sick-Kids Hospital (Michael Taylor 교수)과 공동 작업을 진행했으며, 두 명의 이탈리아 과학자 Pasqualino De Antonellis 박사와 Dr.ssa Livia Garzia 박사가 공동으로 작업했습니다. 졸로 교수의 학생들.
치료의 미래를위한 졸로의 발견과 호소의 중요성
연구 결과는 의학 진단 및 치료 분야에 영향을 미칩니다. 이 종양 그룹의 분자 작용 축을 확인하기 위해 질병의 조기 진단이 가능할 것이다. 그러나 무엇보다 Prune-1에 의해 유도 된 전이 과정을 차단할 수있는 분자의 확인 덕분에 어린이 치료가 가능할 것이다. 시간은 3 medulloblastoma 그룹의 마우스 모델에서 테스트되었습니다.
«이제 우리는 안타깝게도 현재 예후가 좋지 않은 그룹 3 수 모세포종을 진단 할 수 있습니다-졸로를 명확히합니다. 이제 마침내 우리는 임상 개발에 사용할 수있는 작은 분자 인 무기를 갖게되었습니다. 불행히도, 인간 연구를 위해이 활동을 시작하려면 투자가 필요합니다. 우리는이 개발에 투자하고이 분자를 약물로 만들고자하는 제약 회사의 주식을 환영 할 준비가되어 있습니다. 이탈리아와 해외에서 즉시 1 단계 연구에 합격 할 수 있습니다».
레오, 연구에 자신의 일부를 기부 한 어린이
레오가 하늘로 날아간 지 28 개월이 지났습니다. 교착 상태가 아닌 격차를 감안한 반 친구들이 그때 불치병에 맞서 싸웠던 영웅 친구와의 잔인한 거리에 대해 이야기하십시오. 레오나르도는 3 형 수 모세포종으로 고통 받고 있었고, 탈출하지 못했습니다. 그는 5 년 동안 진단 받았다.
"어느 날 그는 부모님과 함께 CEINGE에 왔습니다. 졸론은 아버지에게 자신의 병에 대해 최고의 학자를 찾아달라고했습니다. 레오는 우리와 함께 실험실에 들어가서 우리 연구원들을 만났습니다. 그는 우리가하는 일을 설명하기를 원했습니다. 그의 용기는 헛되지 않았습니다. "
교수 그룹의 연구. Zollo는 레오 챔피언으로 선정되었습니다. 그 이후 Zollo와 그의 가족은 공부하고, 시도하고, 검증하는 것을 멈추지 않았습니다. «이 연구와 모든 부대를 수행하는 데 많은 노력과 노력과 결단력이 필요했습니다. 중요한 역할을 한 모든 국내 및 국제 협력에 대해 이야기합니다. 그리고 레오가 항상 우리의 마음에 있었고, 우리의 가이드에 있다는 것을 부정하지 마십시오.
레오는 10 월 2015을 떠났습니다. 아무도 그 용감한 아이, 그의 미소, 그의 힘을 잊지 못했습니다. 그가 참석 한 학교는 그의 가족, 교사 및 학생과 함께 나폴리에서 열리는 과학 연구를 지원하며 일련의 이니셔티브를 제공합니다.
아마도 Massimo Zollo는 Leonardo 덕분에 마침내 "좋은 소식"을 전할 수 있습니다. 3 유형의 수 모세포종은 퇴치 될 수 있습니다.
"왜 우리가 지칠 줄 모르는 일을하는지 이해하기 위해 레오나르도 학교의 페이스 북 페이지에 가서 그의 학교 친구들이하는 일을 읽고, 존재하는 모든 연애와 연대를 봅니다."라고 나폴리 학자 인 Massimo Zollo는 말했습니다. 레오 자신은 알고 싶었고 자신의 일부를 유산으로 남겼습니다.
3 수 모세포종 그룹 : 어린이의 소뇌 종양 중 가장 공격적이고 불길한
그룹 3 수 모세포종은 일반적으로 전이성 종양으로, 소뇌와 네 번째 뇌실에 영향을 미치고 척주에서 점차 전이를 생성합니다. 진단은 자기 공명을 통해 이루어지며 외과 적으로 개입하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 실제로 그룹 3 수 모세포종에 걸린 어린이는 종양이 제한되고 도달 할 수있는 경우에만 신경 외과 수술을받을 수 있으며, 가능한 유일한 치료법은 중추 신경계에 부작용을 일으키는 화학 요법과 방사선 요법 주기로 구성됩니다. 약 50 년 후의 경우 약 2 %가 예후가 좋지 않습니다. 증상은 운동계와 관련이 있습니다. 어린이가 움직이기 시작하고 간질 발작이 발생하기도합니다. 종양은 소아의 생후 첫 XNUMX 년 동안, 소뇌가 발달하는 동안 또는 나중에 소뇌가 형성 될 때 발생할 수 있습니다.