Badanie przeprowadzone przez naukowców z CEINGE-Advanced Biotechnology toruje drogę do wczesnej diagnozy i nowych możliwych terapii mających na celu ograniczenie procesu przerzutowego najbardziej agresywnego raka piersi
Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) stanowi 20% przypadków raka piersi i jest również najbardziej agresywnym podtypem ze względu na jego cechy kliniczno-patologiczne, w tym młody wiek zachorowania i większą skłonność do powstawania przerzutów. Pacjenci z potrójnie ujemnymi przerzutami mają gorsze rokowanie niż pacjenci, u których zdiagnozowano inne podtypy raka piersi z przerzutami: obecnie nie ma rozpoznanych molekularnych celów terapii.
Badanie przeprowadzone w laboratoriach centrum badawczego CEINGE-Advanced Biotechnology w Neapolu we współpracy z Wydziałem Medycyny Molekularnej i Biotechnologii Medycznej (Uniwersytet w Neapolu Federico II) oraz Zakładem Patologii Narodowego Instytutu Raka IRCS Fondazione Pascale wykazało, że Białko -1 ulega nadekspresji u około 50% pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi i jest związane z progresją guza, odległymi przerzutami (płuco), a także z obecnością makrofagów M2 (obecnych w mikrośrodowisku guza TNBC i związanych z większe ryzyko wystąpienia przerzutów).
Naukowcy zidentyfikowali również małą nietoksyczną cząsteczkę w modelu mysim, która jest w stanie zahamować konwersję makrofagów do fenotypu M2 i zmniejszyć proces przerzutów w płucach.
Ważny kamień milowy, osiągnięty przez zespół kierowany przez Massimo Zollo, genetyka, profesora Uniwersytetu Federico II w Neapolu i głównego badacza CEINGE, w skład którego wchodzą między innymi dwoje młodych badaczy z Federico II i CEINGE Veronica Ferrucci i Fatemeh Asadzadeh (SEMM Doktorant).
W pierwszej fazie badań zbadano zmodyfikowany genetycznie mysi model przerzutowego TNBC, charakteryzujący się nadekspresją genów PRUNE1 i WNT1 w gruczole sutkowym. «Badany przez nas mysi model - wyjaśnia Veronica Ferrucci - generuje nie tylko pierwotny potrójnie ujemny guz, ale także przerzuty do płuc. Model mysi pozwolił nam zidentyfikować obecność makrofagów typu M2 zarówno w mikrośrodowisku guza pierwotnego, jak iw mikrośrodowisku przerzutów do płuc ”.
«Dzięki wykorzystaniu baz danych dotyczących inwazyjnego raka piersi - dodaje Fatemeh Asadzadeh -. Otrzymaliśmy potwierdzenie, że gdy te geny są nadekspresjonowane, to gorsze rokowania. Proces wykryty w modelu myszy może być również taki sam u kobiety ».
"Dla nas kolejnym" dowodem "była obecność pewnych wariantów genetycznych zidentyfikowanych w modelu myszy w próbkach ludzkiego raka piersi TNBC obecnych w bazach danych, ale o nieznanej funkcji, która została ujawniona dzięki badaniom uzyskanym na modelu myszy» Wyjaśnia Massimo Zollo .
Cząsteczka i zestaw do wczesnej diagnozy
Naukowcy z projektu CEINGE ocenili skuteczność przeciw progresji potrójnie ujemnego raka piersi w przypadku małej cząsteczki, która ma zdolność blokowania procesu przerzutów in vivo. Dla tej cząsteczki testy toksyczności zostały już przeprowadzone na modelu myszy. „Ta cząsteczka jest w stanie zahamować konwersję makrofagów w kierunku fenotypu M2 i zmniejszyć proces przerzutów w płucach - wyjaśnia Zollo -. Obecnie badane są prace nad drugą, bardziej wrażliwą cząsteczką, po której zostaną przeprowadzone eksperymenty na myszach, a następnie na ludziach. Opracowano również zestaw, który jest w stanie zidentyfikować na początku, w których TNBC najprawdopodobniej wystąpią przerzuty w płucach i / lub odległych miejscach. Ten zestaw wykorzystuje przedstawione tutaj badania genomiczne i może pomóc onkologowi w określeniu możliwie bardziej agresywnej terapii od samego początku. Walidacja zajmie około 1-2 lat, aby można było wykazać jej skuteczność w diagnostyce klinicznej ”.
Badanie iSCIENCE (grupa CELL PRESS) *
Badania zostały opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie naukowym iSCIENCE (grupa CELL PRESS) i zostały sfinansowane przez projekt Unii Europejskiej „PRIME-XS” i Tumic FP7, przez AIRC Association for Cancer Research, PON SATIN oraz przez Fundację Celeghin.
Wśród zaangażowanych instytucji (oprócz CEINGE), Wydziału Medycyny Molekularnej i Biotechnologii Medycznej DMMBM „Federico II”, Zakładu Patologii Narodowego Instytutu Raka IRCS Pascale Foundation, Centrum Biotechnologii Medycznej VIB-UGent (Belgia), Katedra Zdrowia Publicznego i Laboratorium Medycyny Transfuzjologicznej DAI AOU Federico II oraz Europejska Szkoła Medycyny Molekularnej (SEMM).
Badanie koordynował prof. Massimo Zollo (University of Naples Federico II i CEINGE) we współpracy z prof. Kris Gevaert (Kierownik Proteomiki Center for Medical Biotechnology VIB-UGent, Belgia), prof. Natascia Marino (profesor nadzwyczajny, Indiana University, Indianapolis, USA) prof. Maurizio Di Bonito (Zakład Patologii Narodowego Instytutu Raka IRCS Pascale Foundation), prof. Giovanni Paolella (University of Naples Federico II i CEINGE) oraz prof. Francesco D'Andrea (Departament Zdrowia Publicznego AOU Federico II).
* Prune-1 napędza polaryzację makrofagów związanych z guzem (TAM) w niszy płuc z przerzutami w potrójnie ujemnym raku piersi
Veronica Ferrucci, Fatemeh Asadzadeh, Francesca Collina, Roberto Siciliano, Angelo Boccia, Laura Marrone, Daniela Spano, Marianeve Carotenuto, Maria Cristina Chiarolla, Daniela De Martino, Gennaro De Vita, Alessandra Macrì, Luisa Dassi, Jonathan Vandenbussche, Jonathan Vandenbussche, , Giovanni Paolella, Francesco D'Andrea, Maurizio di Bonito, Kris Gevaert i Massimo Zollo