Nos laboratórios do CEINGE, Centro de Engenharia Genética e Biotecnologia Avançada de Nápoles, nasceu uma nova esperança para o diagnóstico e tratamento do tumor pediátrico do cerebelo, o meduloblastoma do grupo 3: os pesquisadores revelaram a "direção" da as metástases experimentaram in vivo uma nova droga capaz não apenas de interromper a proliferação metastática, mas de reverter o processo de maligno para benigno. A molécula foi testada em modelos de camundongos e foi considerada totalmente eficaz e sem contra-indicações. Ele agora terá que passar por estudos de toxicidade e farmacodinâmica em humanos para que possa ser usado para fins terapêuticos em crianças.
Este é um objetivo importante para o diagnóstico e tratamento de um tipo de tumor pediátrico para o qual hoje existe apenas a possibilidade de implementar um chamado protocolo de "alto risco". Na prática, não há terapia.
O estudo, publicado na prestigiada revista científica internacional "Brain" (Oxford, Journal of Neurology), foi criado pela equipe de pesquisadores coordenada por Massimo Zollo, professor de genética na Federico II University of Naples Departamento de Medicina Molecular e Biotecnologia Médico e "Investigador Principal" do CEINGE, Chefe de Unidade e "Banco de Grupos Raros" no Departamento de Medicina de Transfusão do Hospital Federico II.
Pesquisa: como os mecanismos moleculares que coordenam metástases no grupo 3 meduloblastoma foram definidos
A maioria das experiências, iniciadas por Pasquale de Antonellis, foram realizadas por um jovem aluno de doutoramento da SEMM (Escola Europeia de Medicina Molecular do CEINGE). Veronica Ferrucci identificou o mecanismo de ação do processo metastático que parte da medulafera "células-tronco tumorais" presentes no cerebelo e gera metástases na coluna vertebral da criança afetada. Essa ação foi replicada em modelos de camundongos, que foram submetidos a xenoenxerto de células do grupo 3 e foi demonstrado que é possível inibir o processo de proliferação e migração dessas células no cerebelo de camundongos que não são mais capazes de ativar o metastático. processo graças ao uso de um novo medicamento desenvolvido pelo grupo de pesquisa e testado quanto à sua eficácia e toxicidade no modelo de camundongo. Outro dado presente no trabalho mostra que a combinação da radiação às células metastáticas do grupo 3 MB e a presença do fármaco atinge um efeito maior do que o uso único dos dois componentes terapêuticos e que, portanto, é aplicável no contexto de protocolos de terapia " convencional ”para tumores definidos como de“ alto risco ”na criança. Além disso, graças aos estudos de Sequenciamento de Próxima Geração realizados nas instalações do CEINGE e coordenados pelo prof. Francesco Salvatore e Dra. Valeria d'Argenio, as mutações que ocorrem durante a progressão do tumor foram identificadas pelo sequenciamento de todo o genoma das células metastáticas da criança afetada pelo meduloblastoma do grupo 3.
«Desta forma, foram identificados outros novos“ genes alvo ”- explica Massimo Zollo - cujas mutações eram desconhecidas para a terapia em humanos. Este estudo define pela primeira vez que os tumores no cerebelo do bebê têm genes mutantes que afetam negativamente a ação do sistema imunológico ativo no cérebro. Portanto, a abordagem imunoterapêutica que atua por meio de sua ativação específica das próprias células imunes para combater o tumor deve ser utilizada com cautela justamente pela presença de mecanismos genéticos de evasão da ação do sistema imunológico no combate ao meduloblastoma ”.
"Este é o primeiro trabalho que demonstra uma eficácia da terapia no grupo 3 de tumores de Medulloblastoma - enfatiza Zollo - no momento em que o estudo mostra eficácia em modelos de mouse e não mostra toxicidade no mouse, mas abre o caminho para o uso em homem, que pode ser implementado logo que a toxicidade e os estudos farmacodinâmicos em humanos estejam completos ".
Um resultado excepcional obtido graças à colaboração entre pesquisadores internacionais, a meio caminho entre a clínica e a pesquisa científica
O trabalho em equipe é o que levou a esse resultado, a meio caminho entre a sala de operações e os laboratórios, entre pesquisas clínicas e científicas. Em muitos e com diferentes conhecimentos, contribuíram para a descoberta: geneticistas, químicos, bioquímicos, farmacologistas, biólogos estruturais, cirurgiões, patologistas. De Nápoles a Londres, passando por Dusseldorf, Paris e Uppsala, até Toronto e San Francisco.
O trabalho coordenado pelo Prof. Zollo tem colaboradores italianos. Em particular, a equipe de neurocirurgia do Hospital Santobono (Prof. Giuseppe Cinalli, Dott.ssa Lucia Quaglietta). A Prof. Vittoria Donofrio (Santobono) cuidou dos aspectos patológicos e clínicos juntamente com o Prof. Felice Giangaspero da Universidade Sapienza de Roma e a Dra. Angela Mastronuzzi do Hospital Bambin Gesù em Roma. Estudos moleculares ligados à síntese e definição através de estudos dinâmicos de interação medicamentosa com a proteína Prune-1 foram conduzidos pelo Prof. Aldo Galeone (Federico II de Nápoles, Departamento de Farmácia) e pelo Prof. Roberto Fattorusso (Universidade L. Vanvitelli).
Laboratórios internacionais de pesquisa também participaram do estudo. Em particular, na Inglaterra, o Instituto de Pesquisa do Câncer (Prof. Louis Chesler), com o qual modelos de camundongos do modelo de meduloblastoma do grupo 3 foram compartilhados, o Instituto Curie de Paris (Prof. Olivier Delattre), a Universidade de Dusseldolf na Alemanha (Prof. . Mark Remke e Dr. Pickard), da Universidade de Uppsala na Suécia (Prof. Frederick Swartling), da Universidade de San Francisco, Califórnia, EUA (Prof. William Weiss).
Finalmente, a colaboração com o Hospital Sick-Kids em Toronto, no Canadá, coordenada pelo Prof. Michael Taylor, especialmente com seus colaboradores, foi extremamente importante. Dois cientistas italianos foram o Dr. Pasqualino De Antonellis e a Dra. Livia Garzia, ex. Estudantes do Prof. Zollo.
A importância da descoberta eo apelo de Zollo para o futuro das terapias
Os resultados da pesquisa têm implicações no campo médico de diagnóstico e terapêutico. Será possível fazer um diagnóstico precoce da patologia para identificar o eixo de ação molecular deste grupo de tumores, mas acima de tudo será possível tratar as crianças graças à identificação da molécula que é capaz de bloquear o processo metastático induzido por Prune-1, Momento testado nos modelos de ratos dos grupos 3 de meduloblastoma.
«Agora podemos diagnosticar meduloblastoma do grupo 3 - esclarece Zollo - que, infelizmente, atualmente têm um prognóstico ruim. Agora finalmente temos uma arma, uma pequena molécula que pode ser usada para desenvolvimento clínico. Infelizmente, são necessários investimentos para iniciar essa atividade de estudos em humanos, estamos prontos para receber ações de empresas farmacêuticas que queiram investir nesse desenvolvimento e fazer com que essa molécula se transforme em um medicamento. Podemos passar imediatamente para os estudos de fase 1, na Itália e no exterior ».
Leo, a criança que doou uma parte de si mesmo para pesquisar
28 meses se passaram desde que Leo voou para o céu. É o que os colegas dizem, tendo conta de uma falta infalível, de uma distância cruel de seu amigo herói que lutou contra um mal então incurável. Leonardo estava sofrendo de um meduloblastoma do tipo 3, o que o deixou sem saída. Ele tinha 5 anos quando ele foi diagnosticado.
"Um dia ele veio aqui em CEINGE com seus pais - diz Zollo - seu pai pediu para encontrar o melhor estudioso de sua doença. Leo estava conosco, ele entrou nos laboratórios, ele conheceu nossos pesquisadores. Ele queria que explicássemos o que fazemos. Sua coragem não foi em vão ".
O estudo do grupo do prof. Zollo foi feito diretamente em uma amostra de Leo. Desde então, Zollo e o seu não pararam um momento para estudar, tentar, verificar. "Foi preciso muita tenacidade, esforço e determinação para realizar este estudo e todas as forças implementadas, falo de todas as colaborações nacionais e internacionais que tiveram, desempenharam um papel importante. E eu não nego que Leo foi e está sempre em nossos corações, nosso guia ".
Leo deixou em outubro o 2015. Ninguém esqueceu esse filho corajoso, seu sorriso, sua força. A escola que ele freqüentou, junto com sua família, professores e alunos, apoia a pesquisa científica, que ocorre em Nápoles, com uma série de iniciativas.
Talvez graças ao Leonardo hoje, Massimo Zollo pode finalmente dar a "boa notícia": o meduloblastoma do tipo 3 pode ser derrotado.
"Apenas vá para a página do Facebook da escola de Leonardo, leia o que seus colegas de classe estão fazendo, veja todo o amor e solidariedade que existe, para entender por que trabalhamos sem parar", disse Massimo Zollo, o pesquisador napolitano que O próprio Leo quis saber e a quem ele deixou uma parte de si mesmo.
O grupo meduloblastoma 3: o mais agressivo e infame dos tumores de cerebelo na criança
O meduloblastoma do grupo 3 é um tumor tipicamente metastático, afetando o cerebelo e o quarto ventrículo e gradualmente produzindo metástases na coluna vertebral. O diagnóstico é feito por ressonância magnética e nem sempre é possível intervir cirurgicamente. As crianças acometidas pelo meduloblastoma do grupo 3, de fato, só podem ser submetidas à neurocirurgia em alguns casos, quando o tumor é limitado e acessível, e a única terapia viável consiste em ciclos de quimio e radioterapia que geram efeitos colaterais no sistema nervoso central. Cerca de 50% dos casos após cerca de 2 anos têm um prognóstico ruim. Os sintomas estão relacionados ao sistema motor: as crianças começam a ter dificuldade de se mover, às vezes convulsões epilépticas. O tumor pode surgir nos primeiros dois anos de vida da criança, durante o desenvolvimento do cerebelo, ou posteriormente, quando o cerebelo se forma.