Это терапевтическая стратегия, которую пытались разработать в течение многих лет, но ее нелегко применять
Белком p53 обладают не только слоны, но и все млекопитающие. Этот белок имеет то, что называется медицинским геном-супрессором опухолей жаргона, и он сможет предотвратить развитие опухолей. В отличие от других животных, у которых есть только одна пара генов этой молекулы, у пахидерм имеется пятнадцать или двадцать пар, в результате чего количество этого белка, вырабатываемое ими, намного больше, чем то, которое мы, люди, можем произвести.
Отчет об исследовании подтверждает гипотезу о том, что причиной того, что у слонов очень мало опухолей, является именно высокое количество этого белка. Основная проблема медицинской науки, которая интересовалась этим вопросом, - это возможность использования этого белка для борьбы с раком у людей. На эту тему проводились исследования рака, которые были очень активными на протяжении более двадцати лет: попытки контролировать уровни p53 в опухолях как способ их предотвращения. И это было изучено, например, на мышах. То, что было сделано, похоже на то, что происходит со слонами: вместо одной пары генов количество пар было увеличено за счет создания мышей, получивших название «супер-p53». Это исследование было проведено ученым Мануэлем Серрано из Испанского национального центра исследований рака более 15 лет назад. И он обнаружил, что эти мыши лучше защищены от рака. Но даже если это терапевтическая стратегия, которую пытались разработать в течение многих лет, это не так просто, как вы думаете, потому что решение - не просто поднять уровень p53.
Это невозможно, потому что сначала вы должны искать методы, которые позволят вам увеличить количество белка, не вызывая больше проблем, чем то, что вы пытаетесь исправить. В этом смысле было придумано несколько альтернатив. Первое, что было опробовано, - это использование модифицированных вирусов для увеличения экспрессии гена, кодирующего этот белок, и, таким образом, увеличения производства самого белка. Мы использовали аденовирусы, которые представляют собой вирус, который не интегрируется в геном. Отсутствие интеграции означает, что они не поддерживаются постоянно, что может быть недостатком, но предотвращает изменение генома клетки. Но следствие установило, что этот метод не сработал, и от него отказались.
В настоящее время и в течение некоторого времени исследования сосредоточены на понимании того, как работает эта молекула p53. Что мы действительно знаем, так это то, что у него очень короткий период полураспада, а это означает, что он очень мало времени находится в клетке. По этой причине один из каналов поиска пытается дольше оставаться активным, чтобы он мог выполнять свою функцию. И это делается путем попытки заблокировать другие молекулы, которые являются причинами, по которым он на короткое время становится доступным в клетках. Мы также знаем, что он присутствует в очень низких количествах у людей. Чтобы понять этот путь исследования, необходимо немного знать, как работает p53. Когда клеточная ДНК повреждена, р53 активируется и имеет способность определять, делится ли клетка, но получила ли она повреждение, и в некотором смысле он может блокировать деление клетки. Чтобы предотвратить перенос этого повреждения и на дочерние клетки. Белок p53 дает клетке сигнал о прекращении деления клетки и, таким образом, дает клетке время для восстановления поврежденной ДНК, например, от ультрафиолетовых лучей солнца в чрезмерных дозах. P53 вызывает гибель клетки и, таким образом, предотвращает передачу мутаций. Вот что происходит в нормальной камере.
В раковых клетках происходит сбой белка p53, клетка продолжает делиться и накапливать мутации без восстановления. Если бы у нас было больше «нормальных» белков этого типа, это бы заблокировало механизм распространения опухоли, как думают многие ученые. И поэтому прилагаются большие усилия для достижения этой ситуации, но до сих пор это не было достигнуто. В настоящее время проводятся клинические испытания, но они еще не нацелены на пациентов. Еще одно направление исследования - использование метода редактирования генов CRISPR. Но поскольку это белок, который выполняет очень важную функцию в нормальных клетках, он должен быть CRISPR, направленным исключительно на раковую клетку.
Это все еще возможно реализовать на практике, но возможно, что в течение нескольких лет технология CRISPR будет развиваться и может быть реализована целенаправленно и безопасно для этих раковых клеток. Короче говоря, для Джованни Д'Агата, президента «Бюро по правам человека», путь еще долгий, но эти исследования представляют собой дополнительную надежду окончательно победить «черную смерть» третьего тысячелетия.