В лабораториях CEINGE, Центра генной инженерии и передовой биотехнологии Неаполя, появилась новая надежда на диагностику и лечение детской опухоли мозжечка, медуллобластомы группы 3: исследователи раскрыли «направление» метастазов и испытал in vivo новый препарат, способный не только останавливать метастатическое разрастание, но и обращать процесс от злокачественного к доброкачественному. Молекула была протестирована на мышиных моделях и оказалась полностью эффективной и без противопоказаний. Теперь он должен пройти исследования токсичности и фармакодинамики на людях, чтобы его можно было использовать в терапевтических целях у детей.
Это важная цель для диагностики и лечения типа педиатрической опухоли, для которой сегодня существует только возможность реализации так называемого «высокорискового» протокола. На практике нет терапии.
Исследование, опубликованное в престижном международном научном журнале «Мозг» (Oxford, Journal of Neurology), было создано командой исследователей, координируемой Массимо Золло, профессором генетики в Университете Федерико II Университета Неаполя. Департамент молекулярной медицины и биотехнологии Медицинский и «Главный следователь» CEINGE, Начальник отдела и «Банк редких групп» на кафедре трансфузионной медицины больницы Федерико II.
Исследование: как были определены молекулярные механизмы, которые координируют метастазы в группе медуллобластомы 3
Большинство экспериментов, начатых Паскуале де Антонеллисом, были выполнены молодым докторантом SEMM (Европейская школа молекулярной медицины при CEINGE). Вероника Ферруччи определила механизм действия метастатического процесса, который начинается с медуллосферных «стволовых клеток опухоли», присутствующих в мозжечке, и генерирует метастазы в позвоночнике больного ребенка. Это действие было воспроизведено на моделях мышей, которым был проведен ксенотрансплантат клеток группы 3, и было показано, что можно ингибировать процесс пролиферации и миграции этих клеток в мозжечке мышей, которые больше не могут активировать метастатический процесс благодаря использованию нового препарата, разработанного исследовательской группой и протестированного на его эффективность и токсичность на мышиной модели. Другие данные, представленные в работе, показывают, что комбинация облучения метастатических клеток группы 3 MB и присутствие лекарственного средства дает более высокий эффект, чем однократное применение двух терапевтических компонентов, и поэтому это применимо в контексте протоколов терапии » обычный »для опухолей, определяемых как« высокий риск »у ребенка. Кроме того, благодаря исследованиям секвенирования нового поколения, проведенным в центре CEINGE и координированным проф. Франческо Сальваторе и доктор Валерия д'Аргенио, мутации, возникающие во время прогрессирования опухоли, были идентифицированы путем секвенирования всего генома метастатических клеток ребенка, пораженного медуллобластомой 3-й группы.
«Таким образом были идентифицированы другие новые« гены-мишени », - объясняет Массимо Золло, - чьи мутации были неизвестны для лечения людей. Это исследование впервые определяет, что опухоли в мозжечке младенца имеют мутировавшие гены, которые негативно влияют на действие активной иммунной системы в головном мозге. Следовательно, иммунотерапевтический подход, который действует через специфическую активацию самих иммунных клеток для борьбы с опухолью, должен использоваться с осторожностью именно из-за наличия генетических механизмов уклонения от действия иммунной системы в борьбе с медуллобластомой ».
«Это первая работа, которая демонстрирует эффективность терапии в группе 3 опухолей медуллобластомы, - подчеркивает Золло, - в настоящий момент исследование показывает эффективность в моделях мыши и не проявляет токсичности у мыши, но открывает путь к использованию в человека, который может быть реализован сразу после завершения токсичности и фармакодинамических исследований у людей ».
Исключительный результат, полученный благодаря сотрудничеству между международными исследователями, на полпути между клиниками и научными исследованиями
Результатом совместной работы является то, что привело к этому результату, на полпути между операционной и лабораториями, между клиническими и научными исследованиями. Во многих и с разными ноу-хау они внесли свой вклад в открытие: генетиков, химиков, биохимиков, фармакологов, структурных биологов, хирургов, патологов. От Неаполя до Лондона, проходящего через Дюссельдорф, Париж и Уппсалу, до Торонто и Сан-Франциско.
В работе, координируемой профессором Злоло, есть итальянские коллаборационисты. В частности, группа нейрохирургов в больнице Сантобоно (проф. Джузеппе Чиналли, Доттса Лусия Кваглиетта). Профессор Виттория Донофрио (Сантобоно) позаботился о патологических и клинических аспектах вместе с профессором Фелисом Джиангаспере из Римского университета Ла Сапиенца и доктором Анджелой Мастронуччи из больницы им. Бамбина Гесса в Риме. Молекулярные исследования, связанные с синтезом и определением посредством динамических исследований взаимодействия лекарственных средств с белком Prune-1, проводились профессором Альдо Галеоне (Федерико II из Неаполя, кафедра фармации) и профессором Роберто Фатторссо (University L. Ванвителли).
В исследовании также приняли участие международные исследовательские лаборатории. В частности, в Англии Институт исследования рака (проф. Луи Чеслер), с которым были переданы мышиные модели модели медуллобластомы группы 3, Парижский институт Кюри (проф. Оливье Делаттр), Университет Дюссельдольфа в г. Германия (проф. Марк Ремке и д-р Пикард), Уппсальский университет в Швеции (проф. Фредерик Свартлинг), Университет Сан-Франциско, Калифорния, США (проф. Уильям Вайс).
Наконец, сотрудничество с больницей «Больной» в Торонто в Канаде, координируемое профессором Майклом Тейлором, особенно с его сотрудниками, было чрезвычайно важным. Два итальянских ученых были д-р Паскалино де Антонеллис и д-р Ливия Гарсия, бывший Студенты профессора Злоло.
Важность открытия и призыв Золлона к будущему терапии
Результаты исследования имеют последствия в диагностической и терапевтической медицине. Можно будет ранней диагностики патологии идентифицировать ось молекулярного действия этой группы опухолей, но, прежде всего, можно будет лечить детей благодаря идентификации молекулы, способной блокировать метастатический процесс, вызванный Prune-1, моментом, испытанным в мышиных моделях 3-групп медуллобластомы.
«Теперь мы можем диагностировать медуллобластому 3 группы, - поясняет Золло, - у которой, к сожалению, пока плохой прогноз. Теперь у нас наконец-то есть оружие, небольшая молекула, которую можно использовать в клинических исследованиях. К сожалению, необходимы инвестиции, чтобы начать эту деятельность по исследованиям на людях, мы готовы приветствовать акции фармацевтических компаний, которые хотят инвестировать в эту разработку и превратить эту молекулу в лекарство. Мы можем сразу перейти к 1 этапу обучения в Италии и за рубежом ».
Лео, ребенок, который пожертвовал часть себя исследованиям
Прошло 28 месяцев с тех пор, как Лео полетел в небо. Это то, что говорят его одноклассники, с учетом непреодолимого недостатка, от жестокого расстояния от своего друга-героя, который боролся против зла, а затем неизлечимого. Леонардо страдал от медуллобластомы типа 3, и у него не было выхода. У него было 5 лет, когда ему поставили диагноз.
«Однажды он приехал сюда в CEINGE со своими родителями, - говорит Золло, - его отец попросил найти лучшего ученого из его болезни. Лев был с нами, он вошел в лаборатории, он встретил наших исследователей. Он хотел, чтобы мы объяснили, что мы делаем. Его мужество не напрасно ».
Изучение группы проф. Золло был сделан прямо на образце Льва. С тех пор Золло и его не остановили ни минуты, чтобы учиться, попробовать, проверить. «Потребовалось столько упорства, усилий и решимости продолжить исследование, и все созданные силы, я говорю о всех национальных и международных сотрудничестве, которые сыграли важную роль. И я не отрицаю, что Лео был и всегда в наших сердцах, наш проводник ».
Лео ушел в октябре 2015. Никто не забыл этого смелого ребенка, его улыбку, его силу. Школа, в которой он училась вместе со своей семьей, преподавателями и студентами, поддерживает научные исследования, которые проводятся в Неаполе, с рядом инициатив.
Возможно, благодаря Леонардо сегодня Массимо Золло может наконец дать «хорошие новости»: медуллобластома типа 3 может быть побеждена.
«Просто зайдите на страницу Facebook школы Леонардо, прочитайте, что делают его одноклассники, посмотрите на всю любовь и солидарность, чтобы понять, почему мы работаем безостановочно», - сказал Массимо Золло, неаполитанский исследователь, который Сам Лео хотел узнать и кому он оставил часть себя.
Группа медуллобластомы 3: наиболее агрессивные и позорные опухоли мозжечка у ребенка
Медуллобластома 3-й группы - это обычно метастатическая опухоль, поражающая мозжечок и четвертый желудочек и постепенно вызывающая метастазы в позвоночнике. Диагноз ставится с помощью магнитного резонанса, и не всегда возможно вмешаться хирургическим путем. Фактически, дети, пораженные медуллобластомой группы 3, могут подвергаться нейрохирургии только в некоторых случаях, когда опухоль ограничена и доступна, и единственная возможная терапия состоит из циклов химиотерапии и лучевой терапии, которые вызывают побочные эффекты на систему. центральная нервная. Примерно в 50% случаев примерно через 2 года прогноз неблагоприятный. Симптомы связаны с двигательной системой: у детей возникают трудности с передвижением, иногда возникают эпилептические припадки. Опухоль может возникнуть в первые два года жизни ребенка, при развитии мозжечка или позже, когда мозжечок сформирован.