Исследование, проведенное исследователями CEINGE-Advanced Biotechnology, открывает путь для ранней диагностики и новых возможных методов лечения, направленных на уменьшение метастатического процесса наиболее агрессивного рака груди.
Тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) составляет 20% случаев рака молочной железы и также является наиболее агрессивным подтипом из-за его клинико-патологических характеристик, включая молодой возраст начала и большую склонность к развитию метастазов. Пациенты с метастатическим тройным отрицательным результатом имеют худший прогноз, чем пациенты с другими подтипами метастатического рака груди: на сегодняшний день не существует признанных молекулярных мишеней для терапии.
Было продемонстрировано исследование, разработанное в лабораториях исследовательского центра CEINGE-Advanced Biotechnology в Неаполе в сотрудничестве с Департаментом молекулярной медицины и медицинских биотехнологий (Неаполитанский университет имени Федерико II) и отделением патологии Национального института рака IRCS Fondazione Pascale. что белок Prune-1 сверхэкспрессируется примерно у 50% пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы и связан с прогрессированием опухоли, отдаленными (легкими) метастазами, а также с присутствием макрофагов M2 (присутствующих в микроокружении опухоли TNBC и связанный с более высоким риском развития метастазов).
Исследователи также идентифицировали небольшую нетоксичную молекулу в модели мышей, которая способна ингибировать превращение макрофагов в фенотип M2 и уменьшить метастатический процесс в легких.
Важная веха, достигнутая группой под руководством Массимо Золло, генетика, профессора Неаполитанского университета Федерико II и главного исследователя CEINGE, в которую входят, среди прочего, два молодых исследователя из Federico II и CEINGE Veronica. Ферруччи и Фатеме Асадзаде (аспирант SEMM).
Первая фаза исследования включала изучение генетически модифицированной мышиной модели метастатического TNBC, характеризующейся сверхэкспрессией генов PRUNE1 и WNT1 в молочной железе. «Изученная нами мышиная модель, - поясняет Вероника Ферруччи, - генерирует не только первичную тройную отрицательную опухоль, но и метастазы в легких. Модель на мышах позволила нам идентифицировать присутствие макрофагов типа М2 как в первичном микроокружении опухоли, так и в метастатическом микроокружении легкого ».
«Благодаря использованию баз данных об инвазивном раке молочной железы, - добавляет Фатема Асадзаде, - мы получили подтверждение того, что, когда эти гены чрезмерно экспрессируются, возникают худшие прогнозы. Процесс, обнаруженный на мышиной модели, может быть таким же и у женщины ».
«Для нас еще одним« доказательством »было присутствие некоторых генетических вариантов, идентифицированных на мышиной модели в образцах человеческого рака молочной железы TNBC, присутствующих в базах данных, но неизвестной функции теперь стало известно благодаря исследованиям, полученным на мышиной модели. »- поясняет Массимо Золло.
Молекула и набор для ранней диагностики
Исследователи CEINGE оценили эффективность небольшой молекулы, способной блокировать метастатический процесс in vivo, против прогрессирования тройного отрицательного рака груди. Для этой молекулы тесты на токсичность уже проводились на мышиной модели. «Эта молекула способна подавлять превращение макрофагов в фенотип M2 и уменьшать метастатический процесс в легких, - объясняет Золло, -. Сейчас изучается разработка второй, более чувствительной молекулы, после чего будут проведены эксперименты на мышах, а затем на людях. Также был разработан набор, который способен определить в начале, какие TNBC с наибольшей вероятностью разовьют метастазы в легких и / или в отдаленные места. Этот набор использует представленные здесь геномные исследования и может помочь онкологу с самого начала определить возможно более агрессивную терапию. На валидацию уйдет 1-2 года, чтобы можно было продемонстрировать ее эффективность в клинической диагностике ».
Исследование iSCIENCE (группа CELL PRESS) *
Исследование было опубликовано в международном научном журнале iSCIENCE (группа CELL PRESS) и финансировалось проектом Европейского Союза «PRIME-XS» и Tumic FP7, ассоциацией AIRC по исследованию рака, PON SATIN и фондом Celeghin.
Среди задействованных учреждений (помимо CEINGE) Отделение молекулярной медицины и медицинской биотехнологии DMMBM «Федерико II», отделение патологии Национального института рака IRCS Fondazione Pascale, медицинский биотехнологический центр VIB-UGent (Бельгия) , Департамент общественного здравоохранения и DAI Лаборатория и трансфузионная медицина AOU Federico II и Европейская школа молекулярной медицины (SEMM).
Координатор исследования проф. Массимо Золло (Университет Неаполя Федерико II и CEINGE) в сотрудничестве с проф. Крис Геваерт (руководитель Центра протеомики медицинских биотехнологий VIB-UGent, Бельгия), проф. Наташия Марино (доцент, Университет Индианы, Индианаполис, США) проф. Маурицио Ди Бонито (Отделение патологии Национального института рака IRCS Pascale Foundation), проф. Джованни Паолелла (Университет Неаполя Федерико II и CEINGE) и проф. Франческо Д'Андреа (Департамент общественного здравоохранения AOU Федерико II).
* Prune-1 управляет поляризацией связанных с опухолью макрофагов (ТАМ) в метастатической нише легких при тройном отрицательном раке молочной железы
Вероника Ферруччи, Фатеме Асадзаде, Франческа Коллина, Роберто Сицилиано, Анджело Бочча, Лаура Марроне, Даниэла Спано, Марианев Каротенуто, Мария Кристина Кьяролла, Даниэла Де Мартино, Дженнаро де Вита, Алессандра Макрити, Луиза Монусси, Йонусси, Йониноатиле , Джованни Паолелла, Франческо Д'Андреа, Маурицио ди Бонито, Крис Геваерт и Массимо Золло