V laboratóriách CEINGE, Centra genetického inžinierstva a pokrokovej biotechnológie v Neapole, sa zrodila nová nádej na diagnostiku a liečbu detského nádoru malého mozgu, meduloblastómová skupina 3: vedci predstavili „smer“ metastázy a experimentovali in vivo s novým liečivom schopným nielen zastaviť metastatickú proliferáciu, ale aj zvrátiť proces z malígneho na benígny. Molekula bola testovaná na myších modeloch a zistilo sa, že je úplne efektívna a bez kontraindikácií. Teraz bude musieť podstúpiť toxicitu a farmakodynamické štúdie na ľuďoch, aby sa mohol použiť na terapeutické účely u detí.
To je dôležitý cieľ pre diagnostiku a liečbu typu pediatrického nádoru, pre ktorý je dnes len možnosť zaviesť takzvaný "vysokorizikový" protokol. V praxi neexistuje žiadna liečba.
Štúdia, zverejnená v prestížnom medzinárodnom vedeckom časopise "Brain" (Oxford, Journal of Neurology), bol produkovaný tímom výskumníkov koordinované Massimo ZOLL, profesor genetiky na Federico II University of Naples Ústavu molekulárnej medicíny a biotechnológie lekársky a "Riešiteľ" CEINGE, vedúci oddelenia a "Bank of Welfare prvkov vzácnych v oddelení transfúznej lekárstve nemocnice Federico II.
Výskum: ako boli definované molekulárne mechanizmy, ktoré koordinujú metastázy v meduloblastómovej skupine 3
Väčšinu experimentov, ktoré zahájil Pasquale de Antonellis, uskutočnil mladý doktorand SEMM (Európska škola molekulárnej medicíny so sídlom na CEINGE). Veronica Ferrucci identifikovala mechanizmus účinku metastatického procesu, ktorý začína od dreňových „nádorových kmeňových buniek“ prítomných v malom mozgu a generuje metastázy v chrbtici postihnutého dieťaťa. Táto akcia sa replikovala na myších modeloch, ktoré prešli xenoimplantátom buniek skupiny 3 a ukázalo sa, že je možné inhibovať proces proliferácie a migrácie týchto buniek v malom mozgu myší, ktoré už nie sú schopné aktivovať metastatické bunky. proces vďaka použitiu nového lieku vyvinutého výskumnou skupinou a testovaného na jeho účinnosť a toxicitu na myšom modeli. Ďalšie údaje uvedené v práci ukazujú, že kombináciou ožarovania do metastatických buniek MB skupiny 3 a prítomnosti liečiva sa dosahuje vyšší účinok ako pri jednorazovom použití týchto dvoch terapeutických zložiek, a že je preto použiteľná v kontexte terapeutických protokolov. ““ konvenčné “pre nádory definované ako„ vysoké riziko “u dieťaťa. Ďalej vďaka štúdiám sekvenovania novej generácie uskutočneným v zariadení CEINGE a koordinovaným prof. Francesco Salvatore a Dr. Valeria d'Argenio, mutácie vyskytujúce sa počas progresie nádoru boli identifikované sekvenovaním celého genómu metastatických buniek dieťaťa postihnutého meduloblastómom 3. skupiny.
„Týmto spôsobom boli identifikované ďalšie nové„ cieľové gény “- vysvetľuje Massimo Zollo - ktorých mutácie neboli pri liečbe u ľudí známe. Táto štúdia po prvýkrát definuje, že nádory v malom mozgu dieťaťa mutovali gény, ktoré negatívne ovplyvňujú pôsobenie aktívneho imunitného systému v mozgu. Preto musí byť imunoterapeutický prístup, ktorý účinkuje prostredníctvom svojej špecifickej aktivácie samotných imunitných buniek na boj proti nádoru, používaný opatrne práve kvôli prítomnosti genetických mechanizmov úniku z pôsobenia imunitného systému na boj proti meduloblastómu. “
"Toto je prvá práca, ktorá ukazuje skupinu 3 terapie účinnosti u nádorov meduloblastóm - uvedený ZOLL - v čase, keď štúdia ukazuje účinnosť v myšiach modeloch a nevykazuje žiadnu toxicitu u myší, ale otvára cestu pre použitie v" človek, ktorý sa môže realizovať hneď, ako sa dokončia toxicity a farmakodynamické štúdie u ľudí ".
Výnimočný výsledok získaný vďaka spolupráci medzi medzinárodnými výskumníkmi, na polceste medzi klinikou a vedeckým výskumom
Tímová práca viedla k tomuto výsledku, medzi polovicou operačnej sály a laboratóriami, medzi klinickým a vedeckým výskumom. V mnohých a s rôznym know-how prispeli k objaveniu: genetikov, chemikov, biochemikov, farmakológov, štrukturálnych biológov, chirurgov, patológov. Z Neapola do Londýna, prechádzajúce cez Düsseldorf, Paríž a Uppsala až po Toronto a San Francisco.
Práca, ktorú koordinuje prof. Zollo, má talianskych spolupracovníkov. Predovšetkým neurochirurgický tím nemocnice Santobono (Prof. Giuseppe Cinalli, Dott.ssa Lucia Quaglietta). Prof. Vittoria Donofrio (Santobono) sa postaral o patologickej a klinickej vzhľadu s Prof. Felice Giangaspero univerzity La Sapienza v Ríme a Dr Angela Mastronuzzi nemocnice Bambino Gesù v Ríme. Molekulárne štúdie týkajúce sa syntézy a definície cez dynamické štúdie liekové interakcie s proteínom Prerezávať-1 boli vykonané Prof. Aldo Galleon (z Federica II, Department of Pharmacy) a Prof. Roberto Fattorusso (University L. Vanvitelli).
Štúdie sa zúčastnili aj medzinárodné výskumné laboratóriá. Najmä v Anglicku, Výskumný ústav pre rakovinu (prof. Louis Chesler), s ktorým sa zdieľali myšie modely medulloblastómového modelu skupiny 3, Parížsky inštitút Curie (prof. Olivier Delattre), Univerzita v Dusseldolfe v Nemecku (prof. Mark Remke a Dr. Pickard), univerzita v Uppsale vo Švédsku (profesor Frederick Swartling), univerzita v San Franciscu v Kalifornii v USA (profesor William Weiss).
A konečne, veľký význam malo partnerstvo s Sick-Kids Hospital v kanadskom Toronte, koordinované Prof. Michael Taylor, a to najmä s jeho zamestnancami, dvaja talianski vedci Dr. Pasqualino De Antonellis a Dr. Livia Garcia, bývalý Študenti profesora Zolla.
Význam objavu a výzva Zolla pre budúcnosť terapií
Výsledky výskumu majú dôsledky v oblasti diagnostiky a liečby. Bude možné vykonať včasnú diagnózu ochorenia identifikovať osu molekulárnej pôsobenie tejto skupiny nádorov, ale väčšinou to bude možné liečiť deti vďaka identifikácie molekuly, ktorá je schopná blokovať metastatického procesu indukovanú Prune-1, aby testovaný na myších modeloch skupín meduloblastómov 3.
«Teraz sme schopní diagnostikovať medulloblastóm skupiny 3 - objasňuje Zollo - ktorý má bohužiaľ v súčasnosti zlú prognózu. Teraz konečne máme zbraň, malú molekulu, ktorá sa dá použiť na klinický vývoj. Na začatie tejto činnosti v oblasti humánnych štúdií sú bohužiaľ potrebné investície. Sme pripravení privítať akcie farmaceutických spoločností, ktoré chcú investovať do tohto vývoja a viesť z tejto molekuly drogu. Sme schopní okamžite prejsť na štúdium fázy 1, v Taliansku a v zahraničí ».
Leo, dieťa, ktoré darovalo časť výskumu
Po uplynutí 28 mesiacov odletol Leo do neba. To je to, čo jeho spolužiaci hovoria, nesúc dôkaz o neprekonateľnom nedostatku, o krutú vzdialenosť od svojho priateľského hrdinu, ktorý bojoval proti zlému, potom nevyliečiteľnému. Leonardo trpel medulloblastómom typu 3, ktorý mu neopustil žiadnu cestu von. On mal roky 5, kedy bol diagnostikovaný.
"Jedného dňa prišiel do spoločnosti CEINGE so svojimi rodičmi - hovorí Zollo - jeho otec požiadal, aby našiel najlepšieho učenca svojej choroby. Leo bol s nami, vstúpil do laboratórií a stretol sa s našimi vedcami. Chce, aby sme nám vysvetlili, čo robíme. Jeho odvaha nebola márna ".
Štúdium skupiny prof. Zollo bolo urobené priamo na vzorke Lea. Odvtedy sa Zollo a jeho nezastavili chvíľu, aby študoval, snažil sa overiť. "Trvalo toľko vytrvalosti, úsilia a odhodlanosti pokračovať v tejto štúdii a všetky vynútené sily, hovorím o všetkých národných a medzinárodných vzájomných kooperáciách, ktoré zohrali dôležitú úlohu. A nepopieram, že Leo bol a je vždy v našich srdciach, naším sprievodcom. "
Leo odišiel v októbri 2015. Nikto nezabudol to odvážne dieťa, jeho úsmev a silu. Škola, ktorú navštevoval spolu so svojou rodinou, učiteľmi a študentmi, podporuje vedecký výskum, ktorý sa koná v Neapole, sériou iniciatív.
Možno, že vďaka Leonardovi dnes môže Massimo Zollo konečne dať "dobrú správu": meduloblastóm typu 3 môže byť porazený.
"Bežte na stránke na Facebooku Leonardova škole, prečítajte si, čo robiť spolužiakmi nájdete všetku lásku a solidaritu, ktorý existuje, aby pochopili, prečo sme sa neúnavne pracovať," povedal Massimo ZOLL, neapolská výskumník, ktorý Leo sám chcel vedieť a komu odišiel zo seba.
Skupina medulloblastómov 3: najagresívnejšia a najslávnejšia z malých mozgových nádorov u dieťaťa
Medulloblastóm skupiny 3 je typicky metastatický nádor, ktorý postihuje mozoček a štvrtú komoru a postupne produkuje metastázy v chrbtici. Diagnóza sa stanovuje pomocou magnetickej rezonancie a nie je vždy možné chirurgicky zasiahnuť. Deti postihnuté meduloblastómom skupiny 3 v skutočnosti môžu podstúpiť neurochirurgiu iba v niektorých prípadoch, keď je nádor obmedzený a dosiahnuteľný, a jediná možná terapia spočíva v cykloch chemoterapie a rádioterapie, ktoré vyvolávajú vedľajšie účinky na systém. Asi 50% prípadov po asi 2 rokoch má zlú prognózu. Príznaky súvisia s motorickým systémom: deti začínajú mať ťažkosti s pohybom, niekedy epileptické záchvaty. Nádor môže vzniknúť v prvých dvoch rokoch života dieťaťa, počas vývoja malého mozgu alebo neskôr, keď sa malý mozog vytvorí.