Студија истраживача ЦЕИНГЕ-Адванцед Биотецхнологи отвара пут раној дијагнози и новим могућим терапијама усмереним на смањење метастатског процеса најагресивнијег карцинома дојке
Троструко негативни рак дојке (ТНБЦ) чини 20% карцинома дојке и такође је најагресивнији подтип, због својих клиничких и патолошких карактеристика, укључујући младу доб на почетку и већу склоност ка развоју метастаза. Пацијенти са метастатским троструким негативима имају лошију прогнозу од оних којима је дијагностикован други подтип метастатског карцинома дојке: данас не постоје препознати молекуларни циљеви за терапију.
Студија развијена у лабораторијама ЦЕИНГЕ-Напредног истраживачког центра за биотехнологију у Напуљу у сарадњи са Одељењем за молекуларну медицину и медицинску биотехнологију (Универзитет у Напуљу Федерицо ИИ) и Одељењем за патологију Националног института за рак ИРЦС Фондазионе Пасцале показала је да је сува шљива -1 протеин је прекомерно изражен код око 50% пацијената са троструким негативним карциномом дојке и повезан је са прогресијом тумора, удаљеним (плућним) метастазама, а такође и са присуством М2 макрофага (присутних у микроокружењу тумора ТНБЦ и повезаним већи ризик од развоја метастаза).
Истраживачи су такође идентификовали мали нетоксични молекул у моделу миша, који је у стању да инхибира конверзију макрофага у М2 фенотип и смањи метастатски процес у плућима.
Важна прекретница коју је постигао тим који је водио Массимо Золло, генетичар, професор на Универзитету у Напуљу Федерицо ИИ и главни истраживач ЦЕИНГЕ-а, а који између осталог укључује и две младе истраживачице Федерицо ИИ и ЦЕИНГЕ Вероницу Ферруцци и Фатемех Асадзадех (СЕММ Докторант).
Прва фаза истраживања подразумевала је проучавање генетски модификованог мишевог модела метастатског ТНБЦ-а, који се карактерише прекомерном експресијом гена ПРУНЕ1 и ВНТ1 у млечној жлезди. «Модел миша који смо проучавали - објашњава Вероница Ферруцци - генерише не само примарни троструко негативни тумор, већ и метастазе на плућима. Модел миша нам је омогућио да идентификујемо присуство макрофага типа М2 како у примарном микрооколини тумора, тако и у метастатском микроокућају плућа ».
„Коришћењем инвазивних база података о раку дојке - додаје Фатемех Асадзадех -, добили смо потврду да када се ови гени прекомерно изразе, долази до лошијих прогноза. Процес откривен у моделу миша такође може бити исти и код жене ».
„За нас је следећи„ доказ “било присуство неких генетских варијанти идентификованих у мишјем моделу у узорцима хуманог ТНБЦ рака дојке присутних у базама података, али непознате функције која је сада позната захваљујући студијама добијеним на мишјем моделу» Објашњава Массимо Золло .
Молекул и прибор за рану дијагнозу
Истраживачи ЦЕИНГЕ проценили су ефикасност против прогресије троструко негативног карцинома дојке малог молекула, који има способност да блокира метастатски процес ин виво. За овај молекул су већ изведени тестови токсичности на мишјем моделу. «Овај молекул је у стању да инхибира конверзију макрофага у фенотип М2 и да смањи метастатски процес у плућима - објашњава Золло -. Сада се проучава развој другог осетљивијег молекула, који ће морати да следи експериментисање на мишевима, а затим и на људима. Такође је развијен комплет који ће на почетку моћи да идентификује код којих ће ТНБЦ највероватније развити метастазе на плућима и / или удаљене локације. Овај комплет користи овде представљене геномске студије и може помоћи онкологу да утврди могућу агресивнију терапију од почетка. Требаће око 1-2 године валидације, тако да ће бити могуће показати његову ефикасност у клиничкој дијагнози ».
Студија иСЦИЕНЦЕ (ЦЕЛЛ ПРЕСС група) *
Истраживање је објављено у међународном научном часопису иСЦИЕНЦЕ (ЦЕЛЛ ПРЕСС група), а финансирали су га пројекат Европске уније „ПРИМЕ-КСС“ и Тумиц ФП7, АИРЦ Асоцијација за истраживање рака, ПОН САТИН и Целегхин Фоундатион.
Међу укљученим институцијама (поред ЦЕИНГЕ), Одељење за молекуларну медицину и медицинску биотехнологију ДММБМ „Федерицо ИИ“, Одељење за патологију Националног института за рак ИРЦС Пасцале Фоундатион, ВИБ-УГент медицински биотехнолошки центар (Белгија), Одељење за јавно здравље и ДАИ Лабораторија и трансфузијска медицина АОУ Федерицо ИИ и Европска школа за молекуларну медицину (СЕММ).
Студијом је координирала проф. Массимо Золло (Универзитет у Напуљу Федерицо ИИ и ЦЕИНГЕ) у сарадњи са проф. Крис Геваерт (шеф Протеомичког центра за медицинске биотехнологије ВИБ-УГент, Белгија), проф. Натасциа Марино (ванредни професор, Универзитет Индиана, Индианаполис, САД) проф. Мауризио Ди Бонито (Одељење за патологију Националног института за рак ИРЦС Фондација Пасцале), проф. Гиованни Паолелла (Универзитет у Напуљу Федерицо ИИ и ЦЕИНГЕ) и проф. Францесцо Д'Андреа (Одељење за јавно здравље АОУ Федерицо ИИ).
* Пруне-1 покреће поларизацију тумора повезаних макрофага (ТАМ) унутар плућне метастатске нише код троструко негативног карцинома дојке
Вероница Ферруцци, Фатемех Асадзадех, Францесца Цоллина, Роберто Сицилиано, Ангело Боцциа, Лаура Марроне, Даниела Спано, Марианеве Царотенуто, Мариа Цристина Цхиаролла, Даниела Де Мартино, Геннаро Де Вита, Алессандра Мацри, Луиса Дассиен, Јонатхан, Монтана , Гиованни Паолелла, Францесцо Д'Андреа, Мауризио ди Бонито, Крис Геваерт и Массимо Золло