У лабораторијама ЦЕИНГЕ-а, Центра за генетичко инжењерство и напредну биотехнологију у Напуљу, рођена је нова нада за дијагностику и лечење педијатријског тумора малог мозга, медулобластома-група 3: истраживачи су открили „смер“ метастазе и експериментисали су ин виво са новим леком способним не само да заустави метастатску пролиферацију, већ и да преокрене процес од малигног до бенигног. Молекул је тестиран на моделима миша и утврђено је да је потпуно ефикасан и без контраиндикација. Сада ће морати да се подвргне студијама токсичности и фармакодинамике на људима како би се могао користити у терапеутске сврхе код деце.
Ово је важна прекретница за дијагнозу и лечење једне врсте педијатријског рака за коју данас постоји само могућност примене такозваног протокола „високог ризика“. У пракси нема терапије.
Студију, објављену у престижном међународном научном часопису „Браин“ (Окфорд, Јоурнал оф Неурологи), спровео је тим истраживача којим је координирао Массимо Золло, професор генетике на Универзитету Федерицо ИИ у Напуљу, Одељење за молекуларну медицину и Медицински биотехнологије и "главни истражитељ" ЦЕИНГЕ -а, шеф Јединице и "Банке ретких група" на Одељењу за социјалну помоћ Трансфузијске медицине болнице Федерицо ИИ.
Истраживање: како су дефинисани молекуларни механизми који координирају метастазе у медулобластому групе 3
Већину експеримената, које је започео Паскуале де Антонеллис, извео је млади докторанд СЕММ -а (Европска школа молекуларне медицине са седиштем у ЦЕИНГЕ). Вероница Ферруцци је идентификовала механизам деловања метастатског процеса који почиње од "туморских матичних ћелија" медулосфере присутних у малом мозгу и ствара метастазе у кичменом стубу оболелог детета. Ова акција је поновљена на моделима мишева, који су прошли ксенографт ћелија групе 3, и показано је да је могуће инхибирати процес пролиферације и миграције ових ћелија у малом мозгу мишева који више нису у стању да активирају метастазе процес захваљујући употреби новог лека који је развила истраживачка група и тестиран на његову ефикасност и токсичност у моделу миша. Други подаци присутни у раду показују да се комбинацијом зрачења са метастатским ћелијама МБ групе 3 и присуством лека постиже већи ефекат од једнократне употребе две терапијске компоненте и да је стога применљив у контексту терапијских протокола " конвенционални “за туморе дефинисане као„ високи ризик “код детета. Штавише, захваљујући студијама секвенцирања следеће генерације које су спроведене у установи ЦЕИНГЕ и којима је координирао проф. Францесцо Салваторе и др. Валериа д'Аргенио, мутације настале током прогресије тумора идентификоване су секвенцирањем целог генома метастатских ћелија детета погођеног медулобластомом групе 3.
«На овај начин су идентификовани други нови» циљни гени « - објашњава Массимо Золло - чије мутације нису биле познате за терапију код људи. Ова студија по први пут дефинише да тумори у малом мозгу одојчета имају мутиране гене који негативно утичу на деловање активног имунолошког система у мозгу. Због тога се имунотерапеутски приступ који делује кроз специфичну активацију самих имунолошких ћелија у борби против тумора мора користити опрезно управо због присуства генетских механизама избегавања деловања имуног система у борби против медулобластома ".
"Ово је први рад који показује ефикасност терапије код тумора групе 3 медуллобластома - подвлачи Золло -, тренутно студија показује ефикасност на моделима миша и показује одсуство токсичности код мишева, али отвара пут за његову употребу код људи, који се може применити чим се заврше студије токсичности за људе и фармакодинамичке студије ».
Изузетан резултат постигнут захваљујући сарадњи међународних истраживача, на пола пута између клиничког и научног истраживања
Тимски рад који је довео до овог резултата, на пола пута између операционе сале и лабораторија, између клиничких и научних истраживања. Открићу су допринели многи и са различитим знањима: генетичари, хемичари, биохемичари, фармаколози, структурни биолози, хирурзи, патолози. Од Напуља до Лондона, пролазећи кроз Диселдорф, Париз и Упсалу, до Торонта и Сан Франциска.
Золло сарађује са италијанским сарадницима. Конкретно, тим за неурохирургију болнице Сантобоно (проф. Гиусеппе Циналли, др. Луциа Куаглиетта). Проф. Витториа Донофрио (Сантобоно) лечила је патолошки и клинички аспект заједно са проф. Фелице Гиангасперо са Универзитета Сапиенза у Риму и др Ангелом Мастронуззи из болнице Бамбин Гесу у Риму. Молекуларне студије везане за синтезу и дефиницију путем динамичких интеракција лека са протеином Пруне-1 спровели су проф. Алдо Галеоне (Федерицо ИИ из Напуља, Одељење за фармацију) и проф. Роберто Фатторуссо (Универзитет Л. Ванвителли ).
У истраживању су учествовале и међународне истраживачке лабораторије. Конкретно, у Енглеској Институт за истраживање рака (проф. Лоуис Цхеслер), са којим су дељени мишји модели модела медулобластома групе 3, паришки Институт Цурие (проф. Оливиер Делаттре), Универзитет у Диселдолфу у Немачкој (проф. Марк Ремке и др Пицкард), Универзитет у Упсали у Шведској (проф. Фредерицк Свартлинг), Универзитет у Сан Франциску, Калифорнија, САД (проф. Виллиам Веисс).
Коначно, сарадња са болницом Сицк-Кидс Хоспитал у Торонту у Канади, коју је координирао проф. Мицхаел Таилор, посебно са његовим сарадницима, два италијанска научника, др. Паскуалино Де Антонеллис и др. Ливиа Гарзиа, бившим студентима проф. Золла.
Важност открића и Золлова привлачност за будућност терапија
Налази истраживања имају импликације у дијагностичкој и терапијској медицинској области. Биће могуће рано дијагностиковати болест како би се идентификовала осовина молекуларног деловања ове групе тумора, али ће пре свега бити могуће лечити децу захваљујући идентификацији молекула који је у стању да блокира метастатски процес изазван Пруне-1, сваки тренутак тестиран на мишјим моделима групе 3 медулобластома.
«Сада можемо дијагностицирати медулобластом ИИИ групе - појашњава Золло - који нажалост тренутно има лошу прогнозу. Сада коначно имамо оружје, мали молекул који се може користити за клинички развој. Нажалост, за покретање ове активности за проучавање људи потребна су улагања, спремни смо поздравити дионице фармацеутских компанија које желе уложити у овај развој и донијети овај молекул да постане лијек. У могућности смо одмах прећи на прву фазу студија, у Италији и иностранству ».
Лео, дете које је донирало део себе за истраживање
Прошло је 28 месеци откако је Лео полетео на небо. Тако кажу његови другови из разреда, који узимају у обзир непремостив недостатак, окрутну удаљеност од пријатеља хероја који се борио против зла које је тада било неизлечиво. Леонардо је боловао од медулобластома типа 3, што му није остављало излаз. Имао је 5 година када му је дијагностикована.
«Једног дана дошао је овамо у ЦЕИНГЕ са својим родитељима - каже Золло - Замолио је оца да пронађе најбољег студента његове болести. Лео је био са нама, ушао је у лабораторије, упознао наше истраживаче. Желео је да објаснимо шта радимо. Његова храброст није била узалудна ».
Студија групе проф. Золло је урађен на узорку Лава. Од тада, Золло и његова породица ни на тренутак нису престали да уче, покушавајући и проверавајући. „Било је потребно много упорности, напора и одлучности да се спроведе ова студија, а све снаге које су постављене, говорим о свим националним и међународним сарадњама које су имале, одиграле су важну улогу. И не кријем да је Лав био и увек је у нашим срцима, наш водич ».
Лео је отишао у октобру 2015. Нико није заборавио то храбро дете, његов осмех, његову снагу. Школа коју је похађао, заједно са породицом, наставницима и ученицима, подржава низ научних истраживања која се одржавају у Напуљу.
Можда захваљујући Леонарду данас Массимо Золло коначно може дати "добре вести": медулобластом типа 3 се може победити.
"Само идите на Фацебоок страницу Леонардове школе, прочитајте шта раде његови школски другови, видите сву љубав и солидарност која постоји, да бисте разумели зашто неуморно радимо", рекао је Массимо Золло, напуљски истраживач кога је и сам Лео желео да зна и коме је завештао део себе.
Медуллобластома група 3: најагресивнији и најопаснији од тумора малог мозга код деце
Медулобластом групе 3 је типично метастатски тумор, који утиче на мали мозак и четврту комору и постепено производи метастазе у кичменом стубу. Дијагноза се поставља помоћу магнетне резонанце и није увек могуће интервенисати хируршки. Деца погођена медулобластомом групе 3, у ствари, могу да се подвргну неурохирургији само у неким случајевима, када је тумор ограничен и доступан, а једина изводљива терапија састоји се од циклуса хемотерапије и радиотерапије који стварају нежељене ефекте на систем.централни нервни. Око 50% случајева након отприлике 2 године има лошу прогнозу. Симптоми су повезани са моторичким системом: деца почињу да се тешко крећу, понекад епилептични напади. Тумор може настати у прве две године живота детета, током развоја малог мозга, или касније, када се формира мали мозак.