CEINGE-Advanced Biotechnology araştırmacıları tarafından yapılan çalışma, en agresif meme kanserinin metastatik sürecini azaltmayı amaçlayan erken teşhis ve yeni olası tedavilerin yolunu açıyor.

Üçlü negatif meme kanseri (TNBC), meme kanserlerinin% 20'sini oluşturur ve aynı zamanda, başlangıç ​​yaşının genç olması ve metastaz geliştirme eğilimi dahil olmak üzere klinik-patolojik özellikleri nedeniyle en agresif alt tiptir. Metastatik üçlü negatif olan hastalar, metastatik meme kanserinin diğer alt tipleri ile teşhis edilenlere göre daha kötü prognoza sahiptir: bugün, tedavi için tanınmış moleküler hedefler yoktur.

Napoli'deki CEINGE-Advanced Biotechnology araştırma merkezinin laboratuvarlarında, Moleküler Tıp ve Tıbbi Biyoteknoloji Bölümü (Napoli Federico II Üniversitesi) ve Ulusal Kanser Enstitüsü IRCS Fondazione Pascale'nin Patoloji Birimi ile işbirliği içinde geliştirilen çalışma, Prune-1 proteininin, üçlü negatif meme kanseri olan hastaların yaklaşık% 50'sinde fazla eksprese edildiği ve tümör ilerlemesi, uzak (akciğer) metastazları ve ayrıca M2 makrofajlarının (tümör mikroçevresinde mevcut olması) ile ilgili olduğu TNBC ve daha yüksek metastaz geliştirme riski ile ilgilidir).

Araştırmacılar ayrıca fare modelinde, makrofajların M2 fenotipine dönüşümünü engelleyebilen ve akciğerdeki metastatik süreci azaltabilen küçük, toksik olmayan bir molekül tanımladılar.

Napoli Federico II Üniversitesi'nde genetikçi, profesör ve CEINGE Baş Araştırmacısı Massimo Zollo liderliğindeki bir ekip tarafından ulaşılan önemli bir kilometre taşı, diğerlerinin yanı sıra Federico II ve CEINGE Veronica'dan iki genç araştırmacıyı içerir. Ferrucci ve Fatemeh Asadzadeh (SEMM Doktora öğrencisi).

Araştırmanın ilk aşaması, meme bezinde PRUNE1 ve WNT1 genlerinin aşırı ekspresyonu ile karakterize edilen, genetik olarak modifiye edilmiş metastatik TNBC fare modelinin çalışmasını içeriyordu. «Tarafımızdan incelenen fare modeli - Veronica Ferrucci'yi açıklıyor - sadece birincil üçlü negatif tümör değil, aynı zamanda akciğer metastazları da oluşturuyor. Fare modeli, hem birincil tümör mikroçevresinde hem de akciğer metastatik mikroçevresinde M2-tipi makrofajların varlığını belirlememize izin verdi ».

Fatemeh Asadzadeh, "İstilacı göğüs kanseri veri tabanlarının kullanılması yoluyla -. Bu genler aşırı ifade edildiğinde daha kötü prognozların ortaya çıktığını doğruladık. Fare modelinde keşfedilen süreç kadında da aynı olabilir ».

"Bizim için başka bir" kanıt ", veri tabanlarında bulunan insan TNBC meme kanseri örneklerinde fare modelinde tanımlanan bazı genetik varyantların varlığı, ancak fare modelinde elde edilen çalışmalar sayesinde artık bilinmeyen işlevi oldu. »Massimo Zollo'yu açıklar.

Molekül ve erken teşhis kiti

CEINGE araştırmacıları, in vivo metastatik süreci bloke etme yeteneğine sahip küçük bir molekülün üçlü negatif meme kanserinin ilerlemesine karşı etkililiğini değerlendirdi. Bu molekül için toksisite testleri fare modelinde gerçekleştirilmiştir. «Bu molekül, makrofajların M2 fenotipine dönüşümünü engelleyebilir ve akciğerdeki metastatik süreci azaltabilir - açıklıyor Zollo -. Şimdi daha hassas ikinci bir molekülün gelişimi inceleniyor, bunu farelerde ve ardından insanlarda deneyler izleyecek. Başlangıçta hangi TNBC'lerin akciğer bazlı ve / veya uzak alan metastazları geliştirme olasılığı en yüksek olduğunu belirleyebilen bir kit de geliştirilmiştir. Bu kit, burada sunulan genomik çalışmaları kullanır ve onkologun başlangıçtan itibaren muhtemelen daha agresif bir tedavi belirlemesine yardımcı olabilir. Klinik tanıda etkinliğini kanıtlamak mümkün olacak şekilde yaklaşık 1-2 yıllık doğrulama sürecektir ».

İSCIENCE çalışması (CELL PRESS grubu) *

Araştırma, uluslararası bilimsel dergi iSCIENCE'da (CELL PRESS grubu) yayınlandı ve Avrupa Birliği Projesi "PRIME-XS" ve Tumic FP7, AIRC Kanser Araştırma Derneği, PON SATIN ve Celeghin Vakfı tarafından finanse edildi.

İlgili kurumlar arasında (CEINGE'ye ek olarak) Moleküler Tıp ve Tıbbi Biyoteknoloji Bölümü "Federico II" DMMBM, Ulusal Kanser Enstitüsü IRCS Pascale Vakfı Patoloji Birimi, VIB-UGent tıbbi biyoteknoloji merkezi (Belçika) , Halk Sağlığı Bölümü ve DAI Laboratuvarı ve Transfüzyon Tıbbı AOU Federico II ve Avrupa Moleküler Tıp Okulu (SEMM).

Çalışma prof. Massimo Zollo (Napoli Federico II ve CEINGE Üniversitesi) prof. Kris Gevaert (Proteomik Tıbbi Biyoteknoloji Merkezi Başkanı, VIB-UGent, Belçika), prof. Natascia Marino (Doçent, Indiana Üniversitesi, Indianapolis, ABD) prof. Maurizio Di Bonito (Ulusal Kanser Enstitüsü IRCS Pascale Vakfı Patoloji Birimi), prof. Giovanni Paolella (Napoli Federico II ve CEINGE Üniversitesi) ve prof. Francesco D'Andrea (Halk Sağlığı AOU Federico II Bölümü).

* Prune-1, üçlü negatif meme kanserinde akciğer metastatik niş içindeki tümörle ilişkili makrofajların (TAM'ler) polarizasyonunu yönlendirir

Veronica Ferrucci, Fatemeh Asadzadeh, Francesca Collina, Roberto Siciliano, Angelo Boccia, Laura Marrone, Daniela Spano, Marianeve Carotenuto, Maria Cristina Chiarolla, Daniela De Martino, Gennaro De Vita, Alessandra Macrì, Luisa Dassi, Jonathan Vandenbussche, Natascia Marino, Monica Cantile Giovanni Paolella, Francesco D'Andrea, Maurizio di Bonito, Kris Gevaert ve Massimo Zollo

Meme kanseri. Akciğer metastazlarına neden olan moleküler mekanizma keşfedildi