Napoli Genetik Mühendisliği ve İleri Biyoteknoloji Merkezi CEINGE laboratuvarlarında medulloblastoma-grup 3 olan serebellumun pediatrik tümörünün tanı ve tedavisi için yeni bir umut doğdu: araştırmacılar metastazların "yönünü" açıkladılar ve sadece metastatik proliferasyonu durdurmakla kalmayıp aynı zamanda süreci kötü huyludan iyi huyluya çevirebilen yeni bir ilaç in vivo test edildi. Molekül, fare modellerinde test edildi ve tamamen etkili olduğu ve kontrendikasyonları olmadığı bulundu. Çocuklarda terapötik amaçlarla kullanılabilmesi için artık insanlarda toksisite ve farmakodinamik çalışmalara tabi tutulması gerekecektir.
Bu, günümüzde sadece "yüksek riskli" bir protokolün uygulanması olasılığının mevcut olduğu bir pediatrik tümör tipinin teşhis ve tedavisi için önemli bir amaçtır. Pratikte terapi yoktur.
(Nöroloji Oxford, Journal of) saygın uluslararası bilimsel dergi "Beyin" yayınlanan çalışmada, Massimo zollo, Moleküler Tıp ve Biyoteknoloji Napoli Bölümü Federico II Üniversitesi Genetik profesörü tarafından koordine araştırmacı ekibi tarafından üretildi tıbbi ve "Baş Araştırmacı" CEINGE, Birim ve Federico II Transfüzyon Tıbbı Hastanesi Bölümü'nde Nadir Grupların Refah "Banka Başkanı.
Araştırma: 3 grubu medulloblastomdaki metastazları koordine eden moleküler mekanizmaların nasıl tanımlandığı
Pasquale de Antonellis tarafından başlatılan deneylerin çoğu, SEMM'nin (CEINGE merkezli Avrupa Moleküler Tıp Okulu) genç bir doktora öğrencisi tarafından gerçekleştirildi. Veronica Ferrucci, serebellumda bulunan medullosfer "tümör kök hücreleri" nden başlayan ve etkilenen çocuğun omurgasında metastaz oluşturan metastatik sürecin etki mekanizmasını tanımladı. Bu eylem, grup 3 hücrelerinin ksenogreftine maruz kalan fare modellerinde tekrarlanmıştır ve bu hücrelerin çoğalması ve göçü sürecini, farelerin serebellumunda artık aktive edemeyen inhibe etmenin mümkün olduğu gösterilmiştir. araştırma grubu tarafından geliştirilen ve fare modelinde etkinliği ve toksisitesi için test edilen yeni bir ilacın kullanımı sayesinde metastatik süreç. Çalışmada bulunan başka bir veri, MB grup 3 metastatik hücrelere radyasyon kombinasyonunun ve ilacın varlığının, iki terapötik bileşenin tek kullanımından daha yüksek bir etkiye ulaştığını ve bu nedenle tedavi protokolleri bağlamında uygulanabilir olduğunu göstermektedir " çocukta “yüksek riskli” olarak tanımlanan tümörler için geleneksel ”. Ayrıca, CEINGE tesisinde yürütülen ve prof. Francesco Salvatore ve Dr. Valeria d'Argenio, tümör progresyonu sırasında meydana gelen mutasyonlar, 3. grup medulloblastomdan etkilenen çocuğun metastatik hücrelerinin tüm genomunun sıralanmasıyla tanımlandı.
«Bu şekilde, mutasyonları insanlarda tedavi için bilinmeyen Massimo Zollo, başka yeni“ hedef genler ”tanımlandı - açıklıyor. Bu çalışma, ilk kez, bebeğin serebellumundaki tümörlerin, beyindeki aktif bağışıklık sisteminin hareketini olumsuz yönde etkileyen mutasyona uğramış genlere sahip olduğunu tanımlamaktadır. Bu nedenle, immün hücrelerin kendilerinin tümörle savaşmak için spesifik aktivasyonu yoluyla hareket eden immünoterapötik yaklaşım, Medulloblastoma ile mücadelede immün sistemin eyleminden genetik kaçış mekanizmalarının varlığı nedeniyle dikkatle kullanılmalıdır ".
"Bu medulloblastom tümörlerde 3 tedavi etkinliği bir grubu gösterir ilk iş - 'zamanda çalışma fare modellerinde etkinlik gösterir ve farelerde hiç bir toksisite göstermektedir, ancak kullanılmak için yolu açar - zollo bahsedilen İnsanlarda toksisite ve farmakodinamik çalışmalar tamamlandıktan sonra hayata geçirilebilen insan ".
Uluslararası araştırmacılar, klinikler ve bilimsel araştırmalar arasındaki işbirliği sayesinde elde edilen olağanüstü bir sonuç.
Ekip çalışması, ameliyathane ve laboratuarların arasında, klinik ve bilimsel araştırmalar arasında bu sonuca götüren şeydir. Genetikçiler, kimyagerler, biyokimyacılar, farmakologlar, yapısal biyologlar, cerrahlar, patologlar: Pek çok ve farklı bilgi birikimiyle keşfe katkıda bulundular. Napoli'den Londra'ya, Düsseldorf, Paris ve Uppsala'dan, Toronto ve San Francisco'ya kadar.
Prof. Zollo'nun koordine ettiği iş, İtalyan işbirlikçilere sahip. Özellikle, Hastane sinir cerrahisi Santobono ekibi (Prof. Giuseppe Cinalli Dr. Lucia Quaglietta). Prof. Vittoria Donofrio (Santobono) Roma Roma Prof. Felice Giangaspero La Sapienza Üniversitesi'nin ve Angela Mastronuzzi Hastanesi Bambin Gesu ile patolojik ve klinik görünüm hallettim. sentezi ve buda-1 proteini ile ilaç etkileşiminin dinamik çalışmalarla tanımına ilişkin moleküler çalışmalar (Napoli Federico II Eczacılık, Bölüm) Dr. Aldo Galleon ile ve Prof. Roberto Fattorusso (Üniversite L. tarafından gerçekleştirilmiştir Vanvitelli).
Çalışmaya uluslararası araştırma laboratuvarları da katıldı. Özellikle, İngiltere'de 3. grubun medulloblastoma modelinin fare modellerinin paylaşıldığı Kanser Araştırma Enstitüsü (Prof.Louis Chesler), Paris Curie Enstitüsü (Prof. Olivier Delattre), Dusseldolf Üniversitesi Almanya (Prof. Mark Remke ve Dr. Pickard), İsveç Uppsala Üniversitesi (Prof. Frederick Swartling), San Francisco Üniversitesi, Kaliforniya ABD (Prof. William Weiss).
Son olarak, Kanada'daki Toronto'daki Sick-Kids Hastanesi ile işbirliği, özellikle Michael Michael Taylor tarafından koordine edilen işbirliği, son derece önemliydi, iki İtalyan bilim adamı Dr. Pasqualino De Antonellis ve Dr. Livia Garzia, eski Zollo'nun öğrencileri.
Keşfin önemi ve Zollo'nun terapilerin geleceği için temyizi
Araştırmanın sonuçlarının tanı ve tedavi edici tıbbi alanda etkileri vardır. Tümörler, bu grubunun molekül hareket eksenini tanımlamak için hastalığın erken teşhisi yapmak mümkün olacaktır, ama çoğunlukla için, Erik-1 indüklediği metastatik süreci bloke edebilir molekülün tanımlanmasına çocuklar sayesinde tedavi etmek mümkün olacaktır moment, 3 medulloblastoma gruplarının fare modellerinde test edildi.
«Şimdi, maalesef şu anda kötü bir prognoza sahip olan 3. grup medulloblastomu teşhis edebiliyoruz - Zollo'yu açıklıyor. Artık nihayet bir silahımız var, klinik geliştirme için kullanılabilecek küçük bir molekül. Ne yazık ki insan çalışmaları için bu faaliyeti başlatmak için yatırımlara ihtiyaç var, bu gelişime yatırım yapmak ve bu molekülü ilaç haline getirmek isteyen ilaç şirketlerinin hisselerini memnuniyetle karşılamaya hazırız. İtalya'da ve yurtdışında hemen 1. aşama çalışmalarına geçebiliyoruz ».
Leo, araştırmanın bir kısmını kendisine bağışlayan çocuk
Leo, gökyüzüne uçtuğundan 28 ay geçti. Bu, sınıf arkadaşlarının, tartışmasız bir yokluğun hesabını taşıyan, bir kahramana karşı savaşan arkadaş kahramanının acımasız bir mesafesini, sonra da dayanılmaz olduğunu söylüyor. Leonardo, 3 tipi bir medulloblastomadan muzdaripti ve bu da onu dışarıda bırakmadı. Teşhis edildiğinde 5 yaşındaydı.
"Bir gün burada ebeveynleri ile CEINGE'de geldi - diyor Zollo - babası onun hastalığının en iyi alim bulmasını istedi. Leo bizimle beraberdi, laboratuvarlara girdi, araştırmacılarımızla tanıştı. Yaptığımızı açıklamamızı istedi. Onun cesareti boşuna değildi ".
Prof grubunun çalışması. Zollo, Leo'nun bir örneğinde yapıldı. O zamandan beri Zollo ve onun çalışması için bir anı durduramadı, denemek için. «Bu çalışmayı yürütmek için çok fazla azim, çaba ve kararlılık aldım ve tüm güçleri devreye soktum, tüm ulusal ve uluslararası işbirliklerinden bahsettim, önemli bir rol oynadım. Ve Leo’nun her zaman kalbimizde ve rehberimizde olduğunu inkar etmiyorum ”.
Leo 2015'in Ekim ayında ayrıldı. Kimse o cesur çocuğu, gülüşünü ve gücünü unutmadı. Ailesi, öğretmenleri ve öğrencileri ile birlikte katıldığı okul, bir dizi inisiyatifle Napoli'de gerçekleşen bilimsel araştırmayı destekliyor.
Belki Leonardo bugün Massimo Zollo sayesinde "iyi haber" verebilir: 3 tipi medulloblastoma yenilebilir.
"Sadece Leonardo'nun okulun Facebook sayfasında gidin, biz yorulmadan çalışmak neden anlamak için, var olan tüm sevgi ve dayanışma görmek, onun sınıf arkadaşları ne okumak," Massimo zollo, Napoliten araştırmacı söyleyen Leo'nun kendisi bilmek istediğini ve kime ait olduğunu kestirdi.
Medulloblastoma 3 grubu: çocukta serebellum tümörlerinin en agresif ve rezillenmesi
Grup 3 medulloblastoma serebellumu ve dördüncü ventrikülü etkileyen ve spinal kolonda kademeli olarak metastaz üreten tipik bir metastatik tümördür. Teşhis manyetik rezonans ile yapılır ve cerrahi müdahale her zaman mümkün değildir. Aslında, 3. grup medulloblastomdan etkilenen çocuklar, yalnızca tümörün sınırlı ve erişilebilir olduğu bazı durumlarda beyin cerrahisine girebilir ve tek uygulanabilir tedavi, sistem üzerinde yan etkiler oluşturan kemo ve radyoterapi döngülerinden oluşur. Merkezi sinir. Yaklaşık 50 yıl sonra vakaların yaklaşık% 2'si kötü prognoza sahiptir. Semptomlar motor sistemle ilgilidir: çocuklar hareket etmekte zorlanmaya başlar, bazen epileptik nöbetler. Tümör, bir çocuğun hayatının ilk iki yılında, serebellumun gelişimi sırasında veya daha sonra beyincik oluştuğunda ortaya çıkabilir.