Nghiên cứu của các nhà nghiên cứu CEINGE-Biotecnologie Avanzate mở ra phương pháp chẩn đoán sớm và các liệu pháp mới khả thi nhằm làm giảm quá trình di căn của bệnh ung thư vú nguy hiểm nhất
Ung thư vú bộ ba âm tính (TNBC) chiếm 20% số ca ung thư vú và cũng là loại ung thư vú nguy hiểm nhất, do các đặc điểm bệnh lý lâm sàng của nó, bao gồm tuổi trẻ khi khởi phát và xu hướng phát triển di căn cao hơn. Bệnh nhân có bộ ba âm tính di căn có tiên lượng xấu hơn so với những bệnh nhân được chẩn đoán mắc các loại ung thư vú di căn khác: ngày nay không có mục tiêu phân tử nào được công nhận để điều trị.
Nghiên cứu được phát triển trong các phòng thí nghiệm của trung tâm nghiên cứu CEINGE-Advanced Biotechnologists ở Naples phối hợp với Khoa Y học Phân tử và Công nghệ sinh học Y tế (Đại học Naples Federico II) và Đơn vị Bệnh học của Viện Ung thư Quốc gia IRCS Fondazione Pascale đã chứng minh rằng Prune Protein -1 được biểu hiện quá mức ở khoảng 50% bệnh nhân ung thư vú âm tính bộ ba và có liên quan đến sự tiến triển của khối u, di căn xa (phổi) và cả sự hiện diện của đại thực bào M2 (hiện diện trong vi môi trường khối u của TNBC và liên quan đến nguy cơ phát triển di căn cao hơn).
Các nhà nghiên cứu cũng xác định được một phân tử nhỏ không độc hại trong mô hình chuột, có khả năng ức chế sự chuyển đổi của đại thực bào sang kiểu hình M2 và làm giảm quá trình di căn đến phổi.
Một mục tiêu quan trọng đã đạt được bởi một nhóm do Massimo Zollo, nhà di truyền học, giáo sư tại Đại học Naples Federico II và Điều tra viên chính của CEINGE dẫn đầu, bao gồm hai nhà nghiên cứu trẻ từ Federico II và CEINGE Veronica Ferrucci và Fatemeh Asadzadeh (Tiến sĩ) SEMM của sinh viên).
Giai đoạn đầu tiên của nghiên cứu liên quan đến việc nghiên cứu mô hình chuột biến đổi gen TNBC di căn, được đặc trưng bởi sự biểu hiện quá mức của gen PRUNE1 và WNT1 trong tuyến vú. «Mô hình chuột mà chúng tôi nghiên cứu – Veronica Ferrucci giải thích – không chỉ tạo ra ba khối u nguyên phát âm tính mà còn cả di căn phổi. Mô hình chuột cho phép chúng tôi xác định sự hiện diện của đại thực bào loại M2 cả trong vi môi trường khối u nguyên phát và trong vi môi trường di căn phổi.”
«Thông qua việc sử dụng cơ sở dữ liệu về ung thư vú xâm lấn – Fatemeh Asadzadeh cho biết thêm –, chúng tôi đã xác nhận rằng khi những gen này biểu hiện quá mức, tiên lượng sẽ tồi tệ hơn. Quá trình được phát hiện trên mô hình chuột cũng có thể tương tự ở phụ nữ."
«Đối với chúng tôi, "bằng chứng" nữa là việc phát hiện ra sự hiện diện của một số biến thể di truyền được xác định trong mô hình chuột trong các mẫu ung thư vú TNBC ở người có trong cơ sở dữ liệu nhưng chức năng chưa xác định hiện đã được biết đến nhờ các nghiên cứu thu được trên mô hình chuột » , Massimo Zollo làm rõ.
Phân tử và bộ kit chẩn đoán sớm
Các nhà nghiên cứu của CEINGE đã đánh giá hiệu quả chống lại sự tiến triển của bệnh ung thư vú bộ ba âm tính của một phân tử nhỏ, có khả năng ngăn chặn quá trình di căn trong cơ thể. Các thử nghiệm độc tính đã được thực hiện trên mô hình chuột đối với phân tử này. «Phân tử này có khả năng ức chế sự chuyển đổi của đại thực bào sang kiểu hình M2 và làm giảm quá trình di căn đến phổi – Zollo giải thích -. Sự phát triển của một phân tử thứ hai, nhạy cảm hơn hiện đang được nghiên cứu, sau đó sẽ được thử nghiệm trên chuột và sau đó là trên người. Một bộ công cụ cũng đã được phát triển để có thể xác định ngay từ đầu các TNBC nào có nhiều khả năng phát triển di căn ở phổi và/hoặc ở các vị trí xa hơn. Bộ công cụ này sử dụng các nghiên cứu về gen được trình bày ở đây và có thể giúp bác sĩ ung thư xác định liệu pháp tích cực hơn ngay từ đầu. Sẽ cần khoảng 1-2 năm xác nhận trước khi có thể chứng minh tính hiệu quả của nó trong chẩn đoán lâm sàng."
Nghiên cứu về iSCIENCE (nhóm CELL PRESS)*
Nghiên cứu được công bố trên tạp chí khoa học quốc tế iSCIENCE (nhóm CELL PRESS) và được tài trợ bởi Dự án Liên minh Châu Âu “PRIME-XS” và Tumic FP7, bởi Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư AIRC, PON SATIN và Quỹ Celeghin.
Trong số các tổ chức có liên quan (ngoài CEINGE) có Khoa Y học Phân tử và Công nghệ sinh học Y tế DMMBM của "Federico II", Đơn vị Bệnh học của Viện Ung thư Quốc gia IRCS Fondazione Pascale, trung tâm công nghệ sinh học y tế VIB-UGent (Bỉ), Sở Y tế Công cộng và Phòng thí nghiệm DAI và Y học Truyền máu AOU Federico II và Trường Y học Phân tử Châu Âu (SEMM).
Nghiên cứu được điều phối bởi PGS. Massimo Zollo (Đại học Naples Federico II và CEINGE) phối hợp với GS. Kris Gevaert (Giám đốc Trung tâm Proteomics Công nghệ sinh học y tế VIB-UGent, Bỉ), GS. Natascia Marino (Phó giáo sư, Đại học Indiana, Indianapolis, Hoa Kỳ) GS. Maurizio Di Bonito (Đơn vị Bệnh học của Viện Ung thư Quốc gia IRCS Pascale Foundation), giáo sư. Giovanni Paolella (Đại học Naples Federico II và CEINGE) và giáo sư. Francesco D'Andrea (Sở Y tế Công cộng AOU Federico II).
*Prune-1 thúc đẩy sự phân cực của các đại thực bào liên quan đến khối u (TAM) trong hốc phổi di căn trong ung thư vú âm tính ba
Veronica Ferrucci, Fatemeh Asadzadeh, Francesca Collina, Roberto Siciliano, Angelo Boccia, Laura Marrone, Daniela Spano, Marianeve Carotenuto, Maria Cristina Chiarolla, Daniela De Martino, Gennaro De Vita, Alessandra Macrì, Luisa Dassi, Jonathan Vandenbussche, Natascia Marino, Monica Cantile , Giovanni Paolella, Francesco D'Andrea, Maurizio di Bonito, Kris Gevaert và Massimo Zollo