在那不勒斯基因工程和先進生物技術中心 CEINGE 的實驗室裡，小腦腫瘤第 3 組髓母細胞瘤的診斷和治療出現了新的希望：研究人員揭示了轉移的“方向”，並進行了測試在體內，一種新藥不僅能夠阻止轉移性增殖，還能逆轉從惡性到良性的過程。 該分子在小鼠模型上進行了測試，發現完全有效且沒有禁忌症。 現在它必須在人體中進行毒性和藥效學研究，以便它可以用於兒童的治療目的。
這是診斷和治療一種兒科腫瘤的一個重要里程碑，目前對於這種腫瘤只能實施所謂的“高風險”方案。 幾乎沒有治療方法。
該研究發表在國際著名科學期刊《Brain》（牛津神經病學雜誌）上，由那不勒斯費德里科二世大學分子醫學和生物技術系遺傳學教授 Massimo Zollo 協調的研究團隊進行。 CEINGE 的醫生和“首席研究員”，費德里科二世醫院輸血醫學輔助科和“稀有群體銀行”部門的負責人。
研究：如何定義協調第 3 組髓母細胞瘤轉移的分子機制
大部分實驗由 Pasquale de Antonellis 發起，由 SEMM（位於 CEINGE 的歐洲分子醫學學院）的一名年輕博士生進行。 Veronica Ferrucci 確定了轉移過程的作用機制，該轉移過程從小腦中的髓球“癌症幹細胞”開始，並在受影響兒童的脊柱中產生轉移。 這種作用已在經過第 3 組細胞異種移植的小鼠模型中得到復制，並且已證明可以抑制這些細胞在小鼠小腦中的增殖和遷移過程，這些細胞不再能夠激活轉移過程歸功於研究小組開發的一種新藥的使用，並在小鼠模型中測試了其功效和毒性。 這項工作中提供的另一項數據表明，與單獨使用兩種治療成分相比，對 3 MB 組轉移細胞進行放射治療和藥物的存在相結合可達到更好的效果，因此適用於治療方案“常規”腫瘤被定義為兒童“高風險”。 此外，得益於在 CEINGE 設施中進行並由教授協調的下一代測序研究。 Francesco Salvatore 和 Valeria d'Argenio 博士指出，通過對第 3 組髓母細胞瘤兒童的轉移細胞進行全基因組測序，確定了腫瘤進展過程中發生的突變。
馬西莫·佐洛（Massimo Zollo）解釋說：“通過這種方式，已經確定了其他新的“目標基因”，其突變對於人類治療來說是未知的。 這項研究首次證實，兒童小腦腫瘤具有突變基因，會對大腦中活躍的免疫系統的活動產生負面影響。 因此，由於存在逃避免疫系統對抗髓母細胞瘤作用的遺傳機制，因此必須謹慎使用通過特異性激活免疫細胞本身來對抗腫瘤的免疫治療方法。”
Zollo 強調說：“這是第一項證明該療法對第3 組髓母細胞瘤腫瘤有效的研究，目前該研究在小鼠模型中證明了療效，並且在小鼠中沒有顯示出毒性，但為可在其中實施鋪平了道路。一旦人體毒性和藥效學研究完成”。
臨床和科學研究之間的國際研究人員之間的合作取得了非凡的成果
介於手術室和實驗室、臨床和科學研究之間的團隊努力導致了這一結果。 許多擁有不同專業知識的人對這一發現做出了貢獻：遺傳學家、化學家、生物化學家、藥理學家、結構生物學家、外科醫生、病理學家。 從那不勒斯飛往倫敦，途徑杜塞爾多夫、巴黎和烏普薩拉，直至多倫多和舊金山。
Zollo 教授協調的工作有意大利合作者。 特別是 Santobono 醫院的神經外科團隊（Giuseppe Cinalli 教授、Lucia Quaglietta 博士）。 Vittoria Donofrio 教授（Santobono）與羅馬 Sapienza 大學的 Felice Giangaspero 教授和羅馬 Bambin Gesù 醫院的 Angela Mastronuzzi 博士一起治療病理和臨床方面。 通過動態研究藥物與 Prune-1 蛋白相互作用的合成和定義相關的分子研究由 Aldo Galeone 教授（那不勒斯 Federico II 藥學系）和 Roberto Fattorusso 教授（L. Vanvitelli）進行。
國際研究實驗室也參與了這項研究。 特別是，英國癌症研究所（Louis Chesler 教授）、巴黎居里研究所（Olivier Delattre 教授）、德國杜塞爾多夫大學（Olivier Delattre 教授）、德國杜塞爾多夫大學（Prof. Olivier Delattre） 、共享第3 組髓母細胞瘤模型的小鼠模型。 Mark Remke 和 Pickard 博士）、瑞典烏普薩拉大學（Frederick Swardling 教授）、美國加利福尼亞州舊金山大學（William Weiss 教授）。
最後，在 Michael Taylor 教授的協調下，與加拿大多倫多病童醫院的合作非常重要，尤其是與他的合作者、兩位意大利科學家 Pasqualino De Antonellis 博士和 Livia Garzia 博士（前學生）的合作。佐洛教授的。
這一發現的重要性以及 Zollo 對未來療法的呼籲
研究結果對診斷和治療醫學領域具有重要意義。 將有可能進行病理學的早期診斷，以確定這組腫瘤的分子作用軸，但最重要的是，由於識別出能夠阻止轉移過程的分子，將有可能治愈兒童由Prune-1 誘導，目前在第3 組髓母細胞瘤小鼠模型中進行測試。
Zollo 解釋說：“我們現在能夠診斷第 3 組髓母細胞瘤，不幸的是，目前該病的預後很差。 現在我們終於有了一個武器，一個可以用於臨床開發的小分子。 不幸的是，需要投資來啟動這項人類研究活動，我們準備接受想要投資這項開發並將這種分子轉化為藥物的製藥公司的股份。 我們能夠立即進入意大利和國外的第一階段研究”。
Leo，那個將自己的一部分奉獻給研究的孩子
利奧飛上天空已經28個月了。 他的同學們如是說，他們與當時與無法治癒的邪惡作鬥爭的英雄朋友有著不可逾越的匱乏和殘酷的距離。 萊昂納多患有3型髓母細胞瘤，這讓他沒有出路。 確診時他才 5 歲。
“有一天，他和父母一起來到 CEINGE，佐洛說，他的父親要求尋找研究他的疾病的最佳研究員。 Leo 和我們在一起，他進入了實驗室，他見到了我們的研究人員。 他希望我們向他解釋我們的工作。 他的勇氣沒有白費。”
教授小組的研究。 Zollo 是根據 Leo 的樣品製作的。 從那時起，Zollo 和他的團隊就從未停止過研究、測試、驗證。 “進行這項研究需要付出很大的毅力、努力和決心，所有投入到該領域的力量，我指的是他們所進行的所有國內和國際合作，發揮了重要作用。 我不會否認，獅子座一直是我們心中的嚮導”。
Leo 於 2015 年 XNUMX 月去世。沒有人忘記那個勇敢的男孩、他的微笑和他的力量。 他就讀的學校與他的家人、老師和學生一起，通過一系列舉措支持在那不勒斯進行的科學研究。
也許感謝萊昂納多，今天馬西莫·佐洛終於可以給出“好消息”：3型髓母細胞瘤可以被擊敗。
“只要去萊昂納多學校的Facebook 頁面，閱讀他的同學們在做什麼，看到所有存在的愛和團結，就能理解為什麼我們孜孜不倦地工作，”萊昂納多本人想認識的那不勒斯研究員馬西莫·佐洛(Massimo Zollo) 說。遺贈了他自己的一部分。
第 3 組髓母細胞瘤：兒童小腦腫瘤中最具侵襲性和致命性的
第 3 組髓母細胞瘤通常是一種轉移性腫瘤，影響小腦和第四腦室並逐漸轉移到脊柱。 通過磁共振成像進行診斷，並不總是可以進行手術干預。 事實上，受第3 組髓母細胞瘤影響的兒童僅在某些情況下才能接受神經外科干預，即當腫瘤被限制且可到達時，唯一可行的治療方法包括化療和放療週期，這會對中樞神經系統產生副作用。 約50%的病例在約2年後預後不良。 這些症狀由肌肉骨骼系統引起：兒童開始出現運動困難，有時甚至出現癲癇危象。 腫瘤可能在兒童生命的頭兩年、小腦發育期間或稍後小腦形成時出現。