CEINGE-Advanced Biotechnologyの研究者による研究は、最も攻撃的な乳がんの転移過程を減らすことを目的とした早期診断と新しい可能な治療法への道を開きます
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、乳がんの20％を占め、発症年齢が若いことや転移を発症する傾向が高いことなど、臨床病理学的特徴により、最も攻撃的なサブタイプでもあります。 転移性トリプルネガティブの患者は、転移性乳癌の他のサブタイプと診断された患者よりも予後が悪い：今日、治療のための認識された分子標的はない。
ナポリのCEINGE-AdvancedBiotechnology研究センターの研究所で、分子医学および医療バイオテクノロジー部門（ナポリフェデリコII大学）および国立がん研究所IRCSフォンダツィオーネパスカルの病理学ユニットと共同で開発された研究は、 Prune-1タンパク質は、トリプルネガティブ乳がん患者の約50％で過剰発現しており、腫瘍の進行、遠隔転移（肺）、およびM2マクロファージの存在（腫瘍の微小環境に存在する）に関連していることTNBCおよび転移を発症するリスクが高いことに関連しています）。
研究者らはまた、マウスモデルでマクロファージのM2表現型への変換を阻害し、肺の転移過程を減少させることができる小さな非毒性分子を特定しました。
遺伝学者であり、ナポリ大学フェデリコII教授であり、CEINGEの主任研究員であるマッシモゾッロが率いるチームが到達した重要なマイルストーン。このチームには、フェデリコIIとCEINGEベロニカのXNUMX人の若手研究者が含まれます。 FerrucciとFatemehAsadzadeh（SEMM PhD学生）。
研究の最初の段階は、乳腺におけるPRUNE1およびWNT1遺伝子の過剰発現を特徴とする転移性TNBCの遺伝子改変マウスモデルの研究を含みました。 «私たちが研究したマウスモデル（ベロニカフェルッチは説明します）は、原発性トリプルネガティブ腫瘍だけでなく、肺転移も生成します。 マウスモデルにより、原発腫瘍の微小環境と肺の転移性微小環境の両方におけるM2タイプのマクロファージの存在を特定することができました»。
«侵襲性乳がんデータベースの使用を通じて-FatemehAsadzadehを追加-。、これらの遺伝子が過剰発現すると、より悪い予後が発生することが確認されています。 マウスモデルで発見されたプロセスは、女性でも同じである可能性があります»。
「私たちにとって、さらなる「証拠」は、データベースに存在するヒトTNBC乳がんサンプルのマウスモデルで特定されたいくつかの遺伝子変異の存在でしたが、マウスモデルで得られた研究のおかげで機能が不明になりました»MassimoZolloについて説明します。
早期診断のための分子とキット
CEINGEの研究者は、invivoでの転移過程を阻止する能力を持つ小分子のトリプルネガティブ乳がんの進行に対する有効性を評価しました。 この分子については、毒性試験がすでにマウスモデルで実施されています。 «この分子は、マクロファージのM2表現型への変換を阻害し、肺の転移過程を減少させることができます-Zolloは説明します-。 現在、1番目のより感度の高い分子の開発が研究されており、その後、マウスで、次にヒトで実験する必要があります。 どのTNBCが肺ベースおよび/または遠隔部位の転移を発症する可能性が最も高いかを発症時に特定できるキットも開発されています。 このキットは、ここで紹介するゲノム研究を使用しており、腫瘍学者が最初からより積極的な治療法を決定するのに役立ちます。 検証には約2〜XNUMX年かかるため、臨床診断でその有効性を実証することが可能になります»。
iSCIENCE研究（CELL PRESSグループ）*
この研究は、国際科学ジャーナルiSCIENCE（CELL PRESSグループ）に掲載され、欧州連合プロジェクト「PRIME-XS」とTumic FP7、AIRC癌研究協会、PON SATIN、およびCeleghinFoundationによって資金提供されました。
（CEINGEに加えて）関係する機関の中で、「フェデリコII」の分子医学および医療バイオテクノロジー部門DMMBM、国立癌研究所IRCSパスカル財団の病理学ユニット、VIB-UGent医療バイオテクノロジーセンター（ベルギー） 、公衆衛生局およびDAI研究所および輸血医学AOUフェデリコIIおよび欧州分子医学部（SEMM）。
研究は教授によって調整されました。 Massimo Zollo（ナポリ大学フェデリコIIおよびCEINGE）と教授の協力。 Kris Gevaert（Proteomics Center for Medical Biotechnologies VIB-UGent、ベルギー）、教授。 Natascia Marino（インディアナ大学、インディアナポリス、米国の准教授）教授。 マウリツィオディボニート（国立がん研究所IRCSパスカル財団の病理学ユニット）、教授。 ジョバンニパオレラ（ナポリフェデリコIIおよびCEINGE大学）および教授。 Francesco D'Andrea（公衆衛生局AOUフェデリコII）。
* Prune-1は、トリプルネガティブ乳がんの肺転移ニッチ内の腫瘍関連マクロファージ（TAM）の分極化を促進します
Veronica Ferrucci、Fatemeh Asadzadeh、Francesca Collina、Roberto Siciliano、Angelo Boccia、Laura Marrone、Daniela Spano、Marianeve Carotenuto、Maria Cristina Chiarolla、Daniela De Martino、Gennaro De Vita、AlessandraMacrì、Luisa Dassi、Jonathan Vandenbussche、Natas 、Giovanni Paolella、Francesco D'Andrea、Maurizio di Bonito、Kris Gevaert、Massimo Zollo