Štúdia výskumníkov CEINGE-Advanced Biotechnology pripravuje pôdu pre včasnú diagnostiku a nové možné terapie zamerané na zníženie metastatického procesu najagresívnejšieho karcinómu prsníka
Trojitý negatívny karcinóm prsníka (TNBC) predstavuje 20% karcinómov prsníka a je tiež najagresívnejším podtypom vďaka svojim klinicko-patologickým vlastnostiam vrátane mladého veku nástupu a väčšej náchylnosti k rozvoju metastáz. Pacientky s metastatickým trojitým negatívom majú horšiu prognózu ako pacientky s diagnostikovanými inými podtypmi metastatického karcinómu prsníka: v súčasnosti neexistujú známe molekulárne ciele liečby.
Štúdia vyvinutá v laboratóriách výskumného centra CEINGE-Advanced Biotechnology v Neapole v spolupráci s Katedrou molekulárnej medicíny a lekárskych biotechnológií (Neapolská univerzita Federica II) a patologickou jednotkou Národného ústavu pre rakovinu IRCS Fondazione Pascale preukázala že proteín Prune-1 je nadmerne exprimovaný asi u 50% pacientok s trojitým negatívnym karcinómom prsníka a súvisí s progresiou nádoru, vzdialenými (pľúcnymi) metastázami a tiež s prítomnosťou makrofágov M2 (prítomných v mikroprostredí nádoru TNBC a súvisí s vyšším rizikom vzniku metastáz).
Vedci tiež identifikovali malú netoxickú molekulu v myšom modeli, ktorá je schopná inhibovať premenu makrofágov na fenotyp M2 a redukovať metastatický proces v pľúcach.
Dôležitý míľnik dosiahnutý tímom vedeným Massimom Zollom, genetikom, profesorom na Neapolskej univerzite Federicom II a hlavným vyšetrovateľom CEINGE, ktorý okrem iných zahŕňa aj dvoch mladých výskumníkov z Federico II a CEINGE Veronica Ferrucci a Fatemeh Asadzadeh (doktorand SEMM).
Prvá fáza výskumu zahŕňala štúdium geneticky modifikovaného myšieho modelu metastatického TNBC, charakterizovaného nadmernou expresiou génov PRUNE1 a WNT1 v mliečnej žľaze. «Nami skúmaný model myši - vysvetľuje Veronica Ferrucci - generuje nielen primárny trojitý negatívny nádor, ale aj pľúcne metastázy. Myší model nám umožnil identifikovať prítomnosť makrofágov typu M2 tak v mikroprostredí primárneho nádoru, ako aj v pľúcnom metastatickom mikroprostredí ».
„Použitím invazívnych databáz rakoviny prsníka - dodáva Fatemeh Asadzadeh -. Mali sme potvrdenie, že pri nadmernej expresii týchto génov sa vyskytujú horšie prognózy. Proces objavený v modeli myši môže byť rovnaký aj u ženy ».
„Pre nás ďalším„ dôkazom “bola prítomnosť niektorých genetických variantov identifikovaných v myšom modeli vo vzorkách humánneho TNBC karcinómu prsníka prítomných v databázach, ktorých neznáma funkcia je teraz známa vďaka štúdiám získaným na myšom modeli »Vysvetľuje Massimo Zollo.
Molekula a súprava na včasnú diagnostiku
Vedci z CEINGE hodnotili účinnosť proti progresii trojitého negatívneho karcinómu prsníka s malou molekulou, ktorá má schopnosť blokovať metastatický proces in vivo. Testy toxicity pre túto molekulu sa už uskutočnili na myšom modeli. «Táto molekula je schopná inhibovať premenu makrofágov na fenotyp M2 a redukovať metastatický proces v pľúcach - vysvetľuje Zollo -. Teraz sa študuje vývoj druhej citlivejšej molekuly, po ktorej bude musieť nasledovať experimentovanie na myšiach a potom na ľuďoch. Bola tiež vyvinutá súprava, ktorá je schopná na začiatku určiť, u ktorých TNBC sa s najväčšou pravdepodobnosťou vyvinú metastázy na pľúcnom a / alebo vzdialenom mieste. Táto súprava využíva genomické štúdie, ktoré sú tu uvedené, a môže pomôcť onkológovi určiť od začiatku potenciálne agresívnejšiu liečbu. Potrvá to asi 1–2 roky validácie, aby bolo možné preukázať jeho účinnosť pri klinickej diagnostike ».
Štúdia iSCIENCE (skupina CELL PRESS) *
Výskum bol publikovaný v medzinárodnom vedeckom časopise iSCIENCE (skupina CELL PRESS) a bol financovaný z projektov Európskej únie „PRIME-XS“ a Tumic FP7, asociácie AIRC pre výskum rakoviny, PON SATIN a nadácie Celeghin.
Medzi zapojenými inštitúciami (okrem CEINGE) bola Katedra molekulárnej medicíny a lekárskej biotechnológie DMMBM organizácie „Federico II“, patologická jednotka Národného onkologického ústavu IRCS Pascale Foundation, centrum lekárskej biotechnológie VIB-UGent (Belgicko). , Katedra verejného zdravia a Laboratórna a transfúzna medicína DAI AOU Federico II a Európska škola molekulárnej medicíny (SEMM).
Štúdiu koordinoval prof. Massimo Zollo (Univerzita Neapol Federico II a CEINGE) v spolupráci s prof. Kris Gevaert (vedúci Centra proteomiky pre lekárske biotechnológie VIB-UGent, Belgicko), prof. Natascia Marino (docentka, Indiana University, Indianapolis, USA) prof. Maurizio Di Bonito (patologická jednotka Národného onkologického ústavu IRCS Pascale Foundation), prof. Giovanni Paolella (Neapolská univerzita Federica II a CEINGE) a prof. Francesco D'Andrea (ministerstvo verejného zdravia AOU Federico II).
* Prune-1 riadi polarizáciu tumorom asociovaných makrofágov (TAM) v pľúcno-metastatickom výklenku u triple-negatívneho karcinómu prsníka
Veronica Ferrucci, Fatemeh Asadzadeh, Francesca Collina, Roberto Siciliano, Angelo Boccia, Laura Marrone, Daniela Spano, Marianeve Carotenuto, Maria Cristina Chiarolla, Daniela De Martino, Gennaro De Vita, Alessandra Macrì, Luisa Dassi, Jonathan Vandenbussche, Monica , Giovanni Paolella, Francesco D'Andrea, Maurizio di Bonito, Kris Gevaert a Massimo Zollo