מנהל המכון לתרפיה גנטית בסן רפאלה-טלתון הוענק על תרומתו הבסיסית לפיתוח וקטורים גנטיים יעילים
דבר עורך
לואיג'י נלדיני, מנהל המכון סן רפאלה-טלתון לתרפיה גנטית (SR-Tiget) ממילאנו ופרופסור מן המניין להיסטולוגיה ותרפיה גנטית ותאית ב אוניברסיטת Vita-Salute San Raffaele, קיבלו את פרס מפעל חיים פרס מפעל חיים של Phacilitate לשנת 2024 כהכרה בתפקידו כ חלוץ בתחום הריפוי הגנטי והשפעת המחקר שלו בטיפול במחלות קשות, גנטיות אך לא רק. בפרט, נלדיני מוכר כ"אבא" של וקטורים לנטי-ויראליים, כלים טיפוליים הנמצאים כיום בשימוש נרחב במרפאות ומקורם אחד הנגיפים האנושיים המפחידים ביותר, HIV.
פרס Phacilitate לטיפולים מתקדמים מכיר בחידושים בתחום הטיפולים המתקדמים והערכים נשפטו על ידי חבר מושבעים של מומחים בינלאומיים ייצוג מוסדות מחקר, אוניברסיטאות ותעשיית הביוטכנולוגיה בתהליך הערכה דו-שלבי. הוא הוקם בשנת 2023 עם הפרס לקארל יוני על פיתוח טיפול בתאי CAR-T. טקס הענקת הפרס לשנת 2024 התקיים ביום 18 בינואר במיאמי, פלורידה, במסגרת שבוע הטיפולים המתקדמים, בהשתתפות קהילה מדעית גדולה.
"הפרופסור. נלדיני מגלם בצורה מושלמת את המושג 'חדשן'. המסירות הבלתי מעורערת שהפגין בפיתוח טיפולים המועילים למטופלים דחפה אותו ואת הצוות שלו לא להתייאש מכישלונות מוקדמים ולפתח טיפולים טובים יותר ובטוחים יותר ויותר. ללא המסירות וההתמדה שלו, ריפוי גנטי לא היה במקום בו הוא נמצא היום, מסוגל לשנות את חייהם של חולים הודות לתרופות המאושרות כעת למחלות גנטיות כגון ADA-SCID וליקודיסטרופיה מטאכרומטית, שלא לדבר על רבים אחרים שעדיין בפיתוח קליני" הוא מצהיר סוון קילי, נשיא חבר השופטים של פרס Phacilitate.
לאחר שסיים לימודי רפואה וכירורגיה ודוקטורט במדעי הציטולוגיה והמורפוגנטיקה בטורינו, באמצע שנות התשעים עבר לואיג'י נלדיני ל מכון סאלק של לה ג'ולה (ארה"ב), שם עבד עם Inder Verma ו-Didier Trono הוא הוכיח את האפשרות של העברת גנים טיפוליים על ידי ניצול המאפיינים המדבקים של נגיף ה-HIV ובנה את אב הטיפוס של הווקטורים ה-lentiviral שנמצאים כעת בשימוש ברחבי העולם. לאחר התנסות בעולם הביוטק של אזור מפרץ סן פרנסיסקו, בו שיכלל וקטורים לנטי-ויראליים לשימוש קליני בטוח, הוא חזר לאקדמיה האיטלקית, תחילה בטורינו ולאחר מכן במילאנו. מאז 2008 זה הפך להיות מנהל SR-Tiget והמשיכה את דרך הפיתוח של טכנולוגיית lentiviral, והביאה אותה בתרומת המכון כולו לניסויים הקליניים הראשונים והיעילים שלו. כבר נשיא האגודה האירופית לתרפיית גנים ותאים (ESGCT) וחבר ב-EMBO, הארגון האירופי לביולוגיה מולקולרית, במהלך השנים הוא זכה להכרות חשובות, כולל: פרס ההישג המצטיין מהאגודה האמריקאית לתרפיה גנטית ותאית ב 2014 ועל ידי ה-ESGCT בשנת 2015, פרס Jiménez Diaz בשנת 2016, פרס Van Beutler של האגודה האמריקאית להמטולוגיה בשנת 2017 ובשנת 2019, פרס Jeantet-Collen for Translational Medicine. הוא גם מונה ל"קצין הגדול של מסדר הכבוד של הרפובליקה האיטלקית" בדצמבר 2019.
"אני אסיר תודה למורים שלי ולעמיתים המדהימים ולתלמידים המצטיינים שליוו אותי במסע יוצא הדופן הזה מהדלפק למיטת חולים שנמשך כמעט שלושים שנה, חולקים את ההשראה, הקשיים והתסכולים, ולבסוף, ההצלחות. אני מודה גם לחברי חבר השופטים שרצו להעניק לי את פרס מפעל חיים זה. אמשיך לעבוד באנרגיה מחודשת ובהתלהבות בחיפוש אחר פתרונות המבוססים על טיפול גנטי ותאים עבור החולים הרבים הזקוקים לטיפולים חדשניים לטיפול במחלות שנחשבו קטלניות עד כה" העיר לואיג'י נלדיני לרגל טקס הענקת הפרס.
הפרסים הרבים שהושגו מדגישים עד כמה נלדיני היה דמות מפתח בתוך פיתוח של ריפוי גנטי וביישום וקטורים לנטי-ויראליים להעברת גנים למטרות טיפוליות. אלו, בנוסף להיותם בין הכלים הנפוצים ביותר בתחום המחקר הביו-רפואי, כבר נמצאים בשימוש נרחב בתחום הקליני. הם טופלו רק בבית החולים סן רפאלה כמעט מאה של חולים עם מחלות גנטיות קשות כמו לויקודיסטרופיה מטאכרומטית, תסמונת Wiskott-Aldrich, בטא תלסמיה ו- mucopolysaccharidosis סוג 1, הודות לתאי גזע בדם שתוקנו באמצעות וקטורים לנטי-ויראליים.
בסך הכל, בעולם oltre 400 איש קיבל טיפול המבוסס על תאי גזע בדם שהונדסו עם וקטורים לנטי-ויראליים עבור 19 פתולוגיות שונות. רוב החולים הללו - שאם לא כן, היו בעלי תקוות הישרדות מועטות במקרים רבים - נמצאים כעת במצב טוב ומנהלים קיום תקין או לפחות טוב יותר באופן משמעותי. ארבעה מהטיפולים הללו כבר קיבלו אישור לשיווק: ביניהם, ריפוי גנטי עבור לויקודיסטרופיה מטאכרומטית, נולד במעבדות של מכון SR-TIGET ואשר מאז דצמבר 2020 הוא תרופה רשומה באיחוד האירופי ואשר אישורו צפוי בקרוב גם בארצות הברית.
יתר על כן, חלק גדול מהווקטורים מבוססים גם על וקטורים lentiviral CAR-T עוברים ניסויים קליניים או שכבר אושרו לשימוש מסחרי בעולם: אלו הן תרופות לטיפול גנטי שמטרתן להילחם בסוגים שונים של גידולי דם או רקמה מוצקה על ידי חימוש סלקטיבי של הלימפוציטים הרוצחים של החולה כנגד תאי הגידול. ההערכה היא שעד היום יש למעלה מ-3500 אנשים שנהנו מטיפול מסוג זה.
המחקר הניסיוני של לואיג'י נלדיני ממשיך להציע פתרונות חדשניים עבור להרחיב יישומים של ריפוי גנטי ולשפר אותו עוד יותר יעילות ובטיחות. בשנים האחרונות פותחה אסטרטגיית ריפוי גנטי עם פעולה אנטי-גידולית המבוססת על הנדסה של תאי גזע בדם: תאי הבת שנוצרו על ידי תאי הגזע - בפרט מונוציטים, תאי דם לבנים - מסוגלים לכוון ויעילים לגידול. אותות רמה ועוצמתיים המפעילים את התגובה החיסונית, ומצילים את שאר הגוף מתופעות לוואי. אסטרטגיה זו עדיין עוברת ניסויים קליניים בבתי החולים סן רפאלה ובסטה במילאנו לטיפול בגליובלסטומה, גידול המוח הנפוץ והחמור ביותר במבוגרים. המחקר ממומן על ידי Genenta Science, סטארט-אפ חדשני שהוקם על ידי נלדיני עם סן רפאלה והיום נסחר בנאסד"ק.
יתר על כן, המעבדה של נלדיני תרמה כבר מהצעדים הראשונים לפיתוח ה-עריכת גנים ממוקדת, שנערך היום עם טכנולוגיית CRISPR. מחקרים אלו מאפשרים לשכתב את רצף הגן, לתקן את המוטציות שלו במקום להחליף את תפקידו בגרסה נוספת המוכנסת בוקטור, להגביר את הדיוק של המניפולציה הגנטית ולסלול את הדרך ליישומים חדשים ומהפכניים.
הירשם לניוזלטר שלנו!